Un médicament ciblé par l’EGFR guérit le cancer du poumon à un stade précoce pour la première fois : AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) fait l’objet d’un examen prioritaire par la FDA des États-Unis!

AstraZeneca a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une nouvelle demande supplémentaire de médicaments (SNDA) pour le médicament anticancéreux ciblé Tagrisso (osimertinib) et a accordé un examen prioritaire. Le sNDA cherche à approuver Tagrisso pour les patients précoces (stade IB/II/IIIA) mutation épidermique des récepteurs du facteur de croissance (EGFRm) non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC) patients qui ont terminé la résection complète curative de tumeur, comme un traitement adjuvant postopératoire. En juillet de cette année, la FDA a accordé à Tagrisso une désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour les indications susmentionnées. La FDA a désigné la date cible de la Loi sur les frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance (PDUFA) de la SNDA pour le premier trimestre de 2021.

Le cancer du poumon est une maladie dévastatrice. Bien que jusqu’à 30 % des patients atteints du NSCLC puissent être diagnostiqués assez tôt et avoir le potentiel de subir une résection chirurgicale curative, la récidive de la maladie est très fréquente dans les maladies précoces, et près de la moitié des patients diagnostiqués au stade IB, plus des trois quarts des patients diagnostiqués au stade IIIA rechuteront dans les 5 ans.

Tagrisso est un inhibiteur oral de la petite molécule, l’EGFR-TKI, qui a été approuvé par de nombreux pays à travers le monde (y compris les États-Unis, le Japon, la Chine et l’Union européenne) : (1) Traitement de première ligne des patients atteints d’EGFRm NSCLC localement avancés ou métastatiques; (2) traitement de deuxième ligne des patients localement avancés ou métastatiques de NSCLC présentant la mutation positive d’EGFR T790M.

Les résultats sans précédent d’efficacité de l’étude de phase III ADAURA ont montré qu’à un stade précoce (IB/II/IIIA) les patients de l’EGFRm-NSCLC qui ont subi une résection complète de la tumeur, l’utilisation de Tagrisso dans le traitement postopératoire adjuvant ont considérablement prolongé la survie sans maladie (DFS), réduire considérablement le risque de récidive de la maladie ou de décès de 80 %.

Il convient de mentionner que l’essai ADAURA est le premier essai clinique mondial à évaluer les avantages statistiquement significatifs et cliniquement significatifs d’un inhibiteur de l’EGFR dans le traitement adjuvant du cancer du poumon. Les résultats confirment pour la première fois qu’un inhibiteur de l’EGFR peut modifier la progression du cancer du poumon mutant de l’EGFR précoce et donner aux patients l’espoir de guérir.

Dave Fredrickson, vice-président exécutif de la division oncologie d’AstraZeneca, a déclaré : « Les patients atteints d’un cancer du poumon mutant EGFR à un stade précoce ont toujours un risque considérable de récidive après une chirurgie et une chimiothérapie adjuvante. De nouvelles options de traitement ciblées sont essentielles pour améliorer le pronostic de ces patients. Cet examen rapide met en évidence les avantages sans précédent de survie sans maladie que Tagrisso apporte aux patients dans l’environnement de traitement adjuvant. Nous continuerons de coopérer avec la FDA pour fournir aux patients de tels médicaments thérapeutiques qui changent la pratique clinique dès que possible.

ADAURA est une étude randomisée, à double insu, globale et contrôlée par placebo de phase III, menée chez 682 patients atteints d’EGFRm-NSCLC au début (IB/II/IIIA) qui ont reçu une résection complète de la tumeur et une chimiothérapie adjuvante postopératoire standard facultative a évalué l’efficacité et l’innocuité de Tagrisso pour la thérapie adjuvante. Dans l’étude, les patients du groupe expérimental ont reçu tagrisso 80mg une fois par jour comprimés oraux pendant trois ans ou jusqu’à ce que la maladie se reproduise. La recherche a été menée dans plus de 200 centres cliniques dans plus de 20 pays d’Europe, d’Amérique du Sud, d’Asie et du Moyen-Orient. Le critère d’évaluation principal est la survie sans maladie (DFS) chez les patients de stade II/IIIA, et le critère d’évaluation secondaire clé est le DFS chez les patients de stade IB/II/IIIA. La lecture des données est initialement prévue en 2022.

En avril 2020, le Comité indépendant de surveillance des données (IDMC) a déterminé après évaluation que l’étude avait atteint une efficacité écrasante. Sur la base des résultats, l’IDMC recommande de ne pas aveugler cette étude 2 ans à l’avance. Au moment de la coupure des données, les données globales sur la survie (OS) sont en faveur de Tagrisso, mais elles ne sont pas encore matures. L’étude continuera d’évaluer le système d’exploitation, qui est un autre point final secondaire de l’étude.

Les données détaillées publiées lors de l’assemblée annuelle de l’ASCO 2020 ont montré qu’en termes de critère d’évaluation primaire du DFS chez les patients de stade II/IIIA, Tagrisso utilisé dans le traitement adjuvant (postopératoire) réduisait le risque de récidive ou de décès de la maladie de 83 % (HR=0,17; 95 %) IC: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

Deux ans plus tard, 89% des patients du groupe de traitement Tagrisso ont survécu sans maladie, contre 53% dans le groupe placebo. Des résultats cohérents de DFS ont été observés dans tous les sous-groupes, y compris les patients subissant la chimiothérapie postopératoire, les patients subissant la chirurgie seulement, les patients asiatiques, et les patients non-asiatiques. Dans cette étude, l’innocuité et la tolérabilité de Tagrisso sont compatibles avec les essais précédents.

Roy S. Herbst, MD, chercheur en chef de l’étude ADAURA et directeur du département d’oncologie du Yale Cancer Center et du Smilow Cancer Hospital, a commenté : « Ces données sont une avancée révolutionnaire et majeure pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules muté par l’EGFR à un stade précoce. Même après la chirurgie réussie et la chimiothérapie adjuvant suivante, ces patients font face à un taux élevé de répétition. Tagrisso fournira un nouveau plan de traitement indispensable qui a le potentiel de changer la pratique médicale et d’améliorer le pronostic de ces patients.

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes, représentant environ un cinquième de tous les décès par cancer, dépassant le cancer du sein, de la prostate et colorectal combiné. Le cancer du poumon est largement divisé en cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et cancer du poumon à petites cellules (SCLC), dont le NSCLC représente 80 à 85 %. Environ 25-30% de patients présentant NSCLC ont la maladie résécable au moment du diagnostic, et la plupart des patients présentant le NSCLC résécable finiront par rechuter après chirurgie (résection complète).

Environ 10-15% des patients de NSCLC aux Etats-Unis et en Europe, et environ 30-40% en Asie ont EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. Ces patients sont particulièrement sensibles au traitement épidermique d’inhibiteur de kinase de tyrosine de récepteur de facteur de croissance (EGFR-TKI). Ces médicaments peuvent bloquer les voies de signalisation cellulaire qui stimulent la croissance tumorale.

Tagrisso est l’EGFR-TKI irréversible de troisième génération, qui peut surmonter la résistance des EGFR-TKIs de première et deuxième générations à cette classe de médicaments, y compris Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso peut inhiber la sensibilité EGFR et les mutations de résistance EGFR-T790M, et a une activité clinique contre la métastase du système nerveux central. Jusqu’à présent, tagrisso 40mg et 80mg comprimés oraux une fois par jour ont été approuvés dans de nombreux pays (y compris les États-Unis, le Japon, la Chine et l’Union européenne) pour le traitement de première ligne de l’EGFRm NSCLC avancé, et ont été utilisés dans de nombreux pays (y compris les États-Unis, le Japon, la Chine, l’UE) a été approuvé pour le traitement de deuxième ligne des patients atteints d’EGFR T790M mutation positive NSCLC avancé.

Actuellement, AstraZeneca développe Tagrisso pour la thérapie adjuvante (étude ADAURA), la maladie non résécable localement avancée (étude LAURA), la chimiothérapie combinée pour la maladie métastatique (FLAURA2), combinée avec de nouveaux médicaments potentiels pour résoudre la résistance à l’EGFR TKI (étude SAVANNAH, étude ORCHARD).