AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu fait l'objet d'un examen prioritaire aux États-Unis: redéfinissez le traitement du cancer gastrique!

AstraZeneca et Daiichi Sankyo ont récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté la demande de licence de produit biologique supplémentaire (sBLA) HER2 ciblant l'anticorps conjugué (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) et accordé un examen prioritaire . La sBLA cherche à approuver Enhertu pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinome métastatique gastrique ou gastro-œsophagien (GEJ) HER2-positif.

La FDA a fixé la date cible de la Prescription Drug User Fees Act (PUDFA) pour le premier trimestre de 2021. Auparavant, la FDA avait accordé la désignation de médicament révolutionnaire Enhertu (BTD) pour le traitement du cancer gastrique HER2-positif. Aux États-Unis, il y a plus de 27 000 nouveaux cas de cancer gastrique chaque année, et environ un cinquième des patients sont HER2 positifs. Pour les patients atteints d'un cancer gastrique métastatique qui ont progressé après avoir initialement reçu un médicament anti-HER2, il n'existe aucun autre médicament ciblé HER2 approuvé.

Enhertu est développé à l'échelle mondiale par Daiichi Sankyo et AstraZeneca. Daiichi Sankyo conserve les droits japonais. En septembre de cette année, Enhertu a été approuvé au Japon pour le traitement des patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou récurrent non résécable HER2-positif. Auparavant, Enhertu a obtenu la qualification SAKIGAKE (médicament innovant) pour le traitement du cancer gastrique HER2-positif par MHLW.

Il convient de mentionner qu'Enhertu est le premier médicament ADC approuvé pour le traitement du cancer gastrique HER2-positif, ce qui apportera des progrès significatifs dans le traitement de ce type de cancer.

Enhertu est le premier et le seul traitement ciblé HER2 à montrer une prolongation significative de la survie globale (SG) chez les patients atteints d'un cancer gastrique métastatique HER2 positif qui ont déjà reçu une chimiothérapie et un traitement anti-HER2 par rapport à la chimiothérapie. Sur la base de l'efficacité convaincante et forte des essais cliniques, Enhertu deviendra le nouveau standard de soins pour le traitement clinique de ces patients. .

La sBLA d'Enhertu&aux États-Unis et son approbation au Japon sont basées sur les résultats de l'essai ouvert et randomisé de phase 2 DESTINY-Gastric01. L'essai a recruté 187 patients (dont 149 au Japon) atteints d'un cancer gastrique avancé HER2 positif ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (définis comme: patients IHC3 {{10}} ou IHC2+ / ISH+) qui avaient précédemment reçu 2 ou plusieurs schémas thérapeutiques (dont 5 - FU, chimiothérapie à base de platine, trastuzumab) mais la maladie a progressé. Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard dans un rapport de 2: 1 et ont reçu de l'Enhertu (6,4 mg / kg) ou une chimiothérapie (paclitaxel ou irinotécan en monothérapie) sélectionnée par l'investigateur de recherche, une fois toutes les trois semaines.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait les critères d'évaluation primaires et secondaires clés: par rapport au groupe chimiothérapie, le groupe de traitement Enhertu a obtenu des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives du taux de réponse objective (ORR) et de la survie globale (SG). Les données spécifiques sont: Parmi 175 patients évaluables (dont 140 patients japonais), l'évaluation de la revue centrale indépendante (ICR): (1) Le TRG du groupe Enhertu était de 51,3% (IC à 95%: 41,9-60,5%), chimiothérapie Le groupe était de 14,3% (IC à 95%: 6,4-26,2%). Dans une analyse intermédiaire pré-spécifiée, le risque de décès dans le groupe Enhertu a été réduit de 41% par rapport au groupe chimiothérapie (HR=0,59; IC à 95%: 0,39-0,88; p=0,0097). La SG médiane était de 12,5 mois dans le groupe Enhertu et de 8,4 mois dans le groupe chimiothérapie.

Dans cet essai, l'innocuité et la tolérabilité d'Enhertu sont cohérentes avec les essais Enhertu précédemment rapportés. Sur les 125 patients (dont 99 patients japonais) traités par Enhertu, 122 (97,6%) ont eu des effets indésirables liés au médicament. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la neutropénie (78 cas, 62,4%), les nausées (72 cas, 57,6%), la diminution de l'appétit (66 cas, 52,8%), l'anémie (51 cas, 40,8%), la thrombocytopénie (48 cas, 38,4%) ), leucopénie (47 cas, 37,6%), 43 cas de fatigue (34,4%), diarrhée (31 cas, 24,8%), alopécie (28 cas, 22,4%), diminution du nombre de lymphocytes (27 cas), 21,6%), vomissements (26 cas, 20,8%) et autres.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) est une nouvelle génération de conjugué anticorps-médicament (ADC) qui associe l'anticorps monoclonal HER2 humanisé trastuzumab (trastuzumab) à un lieur à 4 peptides. Un nouveau type de dérivé exatécan inhibiteur de la topoisomérase 1 (dérivé DX-8951, DXd) est lié, ce qui peut cibler la délivrance d'agents cytotoxiques aux cellules cancéreuses. Par rapport à la chimiothérapie habituelle, il peut réduire l'exposition aux agents cytotoxiques de tout le corps.

En mars 2019, AstraZeneca et Daiichi San total ont conclu une collaboration d'immuno-oncologie d'une valeur allant jusqu'à 6,9 milliards de dollars américains pour développer conjointement Enhertu pour le traitement de patients cancéreux présentant divers niveaux d'expression HER2 ou mutations HER2, y compris le cancer gastrique, le cancer colorectal et le cancer du poumon. et le cancer du sein avec une faible expression de HER2. Selon l'accord, les deux parties développeront et commercialiseront conjointement Enhertu à l'échelle mondiale. Daiichi Sankyo conservera les droits exclusifs sur le marché japonais et sera seul responsable de la fabrication et de l'approvisionnement.

En décembre 2019, Enhertu a reçu le premier lot mondial de&aux États-Unis: la FDA a accéléré l'approbation d'Enhertu pour les patientes adultes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif qui ont reçu au moins deux médicaments anti-HER2 dans une maladie métastatique. Enhertu a reçu le premier lot mondial de&aux États-Unis en décembre 2019: il a été approuvé par la FDA pour une approbation accélérée pour une utilisation chez des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif qui ont reçu 2 médicaments anti-HER2 ou plus dans la maladie métastatique.

Auparavant, la FDA a accordé les désignations de médicaments révolutionnaires Enhertu 3 (BTD): (1) Pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (CPNPC) avec des mutations HER2 dans les tumeurs pendant ou après une chimiothérapie à base de platine; (2) Pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne HER2-positif, non résécable ou métastatique qui ont déjà reçu au moins 2 schémas thérapeutiques (y compris le trastuzumab); (3) Pour le traitement de HER2 positif Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, l'indication thérapeutique a été approuvée en décembre 2019.

L'industrie est très optimiste quant aux perspectives commerciales d'Enhertu GG. EvaluatePharma, une organisation de recherche de marché pharmaceutique, avait précédemment prédit que les ventes d'Enhertu&en 2024 devraient atteindre 2 milliards de dollars américains.