Forxiga (dapagliflozine) est sur le point d’être approuvé dans l’UE: le premier inhibiteur du SGLT2 pour le traitement de l’IRC!--2/2

Mene Pangalos, vice-président exécutif de la R&D d’AstraZeneca Biopharmaceuticals, a déclaré : « Les résultats sans précédent de l’essai de phase 3 DAPA-CKD montrent que Forxiga (dapagliflozine)peut ralentir considérablement le déclin de la fonction rénale et réduire le risque de décès chez les patients atteints d’IRC. Cette revue positive du CHMP souligne que cela a créé le potentiel de Forxiga pour changer l’avenir des soins de l’IRC et nous rapproche un peu plus de la fourniture de nouvelles options de traitement indispensables à des millions de patients dans l’UE. »

DAPA-CKD est un essai international, multicentrique, randomisé, en double aveugle conçu pour évaluer les effets de Forxiga 10mg et d’un placebo, combinés à des soins standard, sur le pronostic rénal et la mort cardiovasculaire chez les patients atteints d’IRC (avec ou sans diabète de type 2). L’étude a été réalisée dans 21 pays et a recruté un total de 4245 patients atteints d’IRC de stade 2-4 et d’une augmentation de l’excrétion urinaire de protéines, avec ou sans diabète de type 2. Dans l’étude, les patients ont été répartis au hasard pour recevoir Forxiga ou un placebo une fois par jour et recevoir des soins standard. Le critère d’évaluation composite principal est la détérioration de la fonction rénale ou le risque de décès chez les patients atteints d’IRC (qu’ils soient atteints ou non de diabète de type 2) (défini comme une diminution continue du débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de ≥50 %, le développement d’une insuffisance rénale terminale [ESKD], le critère d’évaluation composite de la mort cardiovasculaire [CV] ou rénale). Les critères d’évaluation secondaires comprennent : le délai jusqu’à la première occurrence d’un événement rénal composite (diminution du DFGe d’une durée de ≥50 %, ESKD, décès rénal), décès cardiovasculaire ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque (hHF) événement composite, et décès toutes causes toutes causes.

Les données montrent que Forxiga a un effet statistiquement significatif et cliniquement significatif sur le critère d’évaluation composite principal : chez les patients atteints d’IRC de stade 2-4 et d’augmentation de l’excrétion de protéines urinaires (avec ou sans diabète de type 2), sur la base de soins standard combinés, et par rapport au groupe placebo, le risque relatif d’aggravation de la fonction rénale et de décès cardiovasculaire (CV) ou rénal dans le groupe de traitement par Forxiga a été significativement réduit de 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

En outre, l’étude a atteint tous les critères d’évaluation secondaires, y compris une réduction de 31% de la mortalité toutes causes confondues dans le groupe Forxiga par rapport au groupe placebo (ARR = 2,1%, p = 0,0035). Dans cette étude, l’innocuité et la tolérabilité de Forxiga sont compatibles avec l’innocuité connue du médicament. Dans l’étude, par rapport au groupe placebo, il y avait moins d’événements indésirables graves dans le groupe Forxiga (29,5% et 33,9%, respectivement). Il n’y avait aucun rapport d’acidocétose diabétique dans le groupe Forxiga, alors qu’il y avait 2 patients dans le groupe placebo.

Selon les résultats de cette étude, Forxiga est le premier médicament à prolonger significativement la survie dans un essai de pronostic rénal pour les patients atteints d’IRC avec et sans diabète de type 2.

L’IRC est une maladie évolutive grave caractérisée par une diminution de la fonction rénale. On estime que près de 840 millions de personnes dans le monde sont touchées, dont beaucoup ne sont toujours pas diagnostiquées. Les causes les plus courantes d’IRC sont le diabète (38 %), l’hypertension (26 %) et la glomérulonéphrite (inflammation des reins, 16 %). L’IRC est associée à une morbidité importante et à un risque accru d’événements cardiovasculaires (CV), tels que l’insuffisance cardiaque (IC) et la mort prématurée. Dans son type le plus grave, l’insuffisance rénale terminale (ESKD), les lésions rénales et la détérioration de la fonction rénale ont atteint le stade où la dialyse ou la transplantation rénale est nécessaire. La plupart des patients atteints d’IRC mourront de CV avant d’atteindre l’ESKD.

Forxiga(dapagliflozine) est un tout premier inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) une fois par jour. Ce médicament exerce un effet hypoglycémiant indépendant de l’insuline. Il inhibe sélectivement sglt2 dans les reins et peut aider les patients avec l’urine Épuiser l’excès de glucose. En plus d’abaisser la glycémie, le médicament présente également les avantages supplémentaires de la perte de poids et de l’abaissement de la pression artérielle.

Alors que la science continue de découvrir des liens potentiels entre le cœur, les reins et le pancréas, la recherche de Forxiga se développe des effets cardio-rénaux à la prévention et à la protection des organes. Les dommages au cœur, aux reins et au pancréas d’un organe peuvent entraîner la défaillance d’autres organes, entraînant la principale cause de décès dans le monde, notamment le diabète de type 2 (DT2), l’insuffisance cardiaque (IC) et la maladie rénale chronique (MRC).

Jusqu’à présent, Forxiga(dapagliflozine) a été approuvé pour de multiples indications, avec des différences selon les pays: (1) En monothérapie et dans le cadre d’une thérapie combinée, il aide l’alimentation et l’exercice à améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. (2) Il est utilisé pour les patients atteints de diabète de type 2, de maladies cardiovasculaires ou de multiples facteurs de risque CV afin de réduire le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. (3) Il est utilisé chez les patients adultes atteints d’insuffisance cardiaque (HFrEF) avec fraction d’éjection réduite (avec ou sans diabète de type 2) pour réduire le risque de décès cardiovasculaire (CV) et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. (4) En tant que traitement adjuvant oral de l’insuline, il est utilisé pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients adultes atteints de diabète de type 1 (DT1) qui reçoivent une insulinothérapie mais ont un mauvais contrôle de la glycémie et ont un indice de masse corporelle (IMC) ≥27 kg / m2 (surpoids ou obésité). (5) Pour le traitement des patients adultes atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) qui sont à risque de progression de la maladie, réduire la diminution continue du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), de l’insuffisance rénale terminale (ESKD), de la mort cardiovasculaire (CV) et de l’insuffisance cardiaque Le risque d’hospitalisation (hHF), cette indication couvre le groupe de patients avec ou sans diabète de type 2 (DT2).

DapaCare est un puissant programme d’essais cliniques visant à évaluer les avantages potentiels de Farxiga en matière de protection cardiovasculaire, rénale et organique. Le projet comprend 35 essais de phase IIb/III achevés et en cours impliquant plus de 35 000 patients et plus de 2,5 millions d’années-patients d’expérience. Actuellement, Farxiga évalue le traitement des patients atteints d’insuffisance cardiaque (HFpEF) avec fraction d’éjection préservée dans l’essai de phase III DELIVER. En outre, Farxiga est également évalué dans le cadre de l’essai de phase III DAPA-MI afin de réduire le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (hHF) ou de décès cardiovasculaire (CV) chez les patients adultes atteints de diabète non de type 2 après un infarctus aigu du myocarde (IM) ou une crise cardiaque.