La nouvelle demande d'indication Gavreto (pralsetinib) de CStone est incluse dans la revue prioritaire : traitement du cancer de la thyroïde !

CStone Pharmaceuticals a récemment annoncé que la demande d'extension des indications de l'inhibiteur sélectif de la RET Gavreto (pralsetinib) avait été acceptée par la National Medical Products Administration (NMPA) et incluse dans l'examen prioritaire. Les indications étendues comprennent : (1) le carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) avancé ou métastatique par mutation du gène de transfection réarrangement (RET) qui nécessite un traitement systémique ; (2) Carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) avancé ou métastatique qui nécessite un traitement systémique et est réfractaire à l'iode radioactif (si l'iode radioactif est approprié) Cancer de la thyroïde (CT) sexuel fusionné RET.

En mars de cette année, la NMPA a approuvé la commercialisation du pralsetinib sous le nom commercial Gavreto pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique avec fusion du gène RET positif et ayant déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine. . Il convient de mentionner que Gavreto est le premier inhibiteur sélectif de RET approuvé par China GG.

L'acceptation des indications étendues de Gavreto' est basée sur une étude clinique mondiale de phase I/II ARROW, qui vise à évaluer le pratinib dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) positif à la fusion RET, le cancer de la thyroïde et d'autres RET mutations Sécurité, tolérance et efficacité chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

En septembre 2020, lors de la conférence virtuelle de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), l'étude ARROW des patients MTC mutants RET a été annoncée. Les résultats à la date limite des données le 13 février 2020 montrent que le pratinib a une activité antitumorale puissante et durable chez les patients qui reçoivent une dose initiale évaluable de 400 mg une fois par jour. Parmi les 53 patients qui avaient précédemment reçu du cabozantinib ou du vandétanib, le taux de réponse objective (TRO) était de 60 % (IC à 95 % : 46 %-74 %), et un cas de rémission reste à confirmer. La durée médiane de la réponse ( DOR) n'a pas été atteint (IC à 95 % : non évaluable). Chez 19 patients sans traitement systémique, le TRG confirmé était de 74 % (IC à 95 % : 49 % à 91 %), et le DOR médian n'avait pas été atteint (IC à 95 % : 7 mois-non évaluable). Parmi les 438 patients atteints d'une tumeur présentant des mutations RET dans l'étude ARROW, les événements indésirables liés au traitement les plus courants (≥ 15 %) signalés par les chercheurs étaient une élévation du taux d'aspartate aminotransférase, une anémie, une élévation de l'alanine aminotransférase, une hypertension, une constipation, une diminution du nombre de globules blancs. , neutropénie, diminution du nombre de neutrophiles et hyperphosphatémie.

Le praalsetinib est un inhibiteur RET oral, puissant et sélectif développé par Blueprint Medicines, un partenaire de CStone Pharmaceuticals. En juin 2018, CStone Pharmaceuticals et Blueprint Medicines ont conclu un accord exclusif de coopération et de licence pour obtenir les droits exclusifs de développement et de commercialisation du platinib dans la Grande Chine, notamment en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao et à Taïwan.

Il convient de mentionner qu'en juillet 2020, Roche et Blueprint Medicines ont signé un accord de licence et de coopération, et obtenu la coopération pour développer et commercialiser l'inhibiteur oral de la RET pratinib en dehors des États-Unis (hors Grande Chine). Droits exclusifs. Aux États-Unis, Genentech, filiale de Roche, a obtenu les droits de commercialisation conjointe du platinib et a partagé les bénéfices à parts égales.

Le nom commercial anglais de Pratinib&est Gavreto. Il a été le premier à obtenir l'approbation de la FDA pour le traitement du cancer du poumon en septembre 2020, et il a été approuvé par la FDA pour le traitement du cancer de la thyroïde en décembre 2020. Aux États-Unis, le médicament convient au traitement de : ( 1) patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules positif à la fusion RET métastatique confirmé par des méthodes de test approuvées par la FDA ; (2) patients RET avancés ou métastatiques âgés de 12 ans et plus qui nécessitent un traitement systémique Patients adultes et pédiatriques atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde mutant; (3) Patients adultes et pédiatriques atteints d'un cancer de la thyroïde avancé ou métastatique avec fusion RET positive qui nécessitent un traitement systémique et sont réfractaires à l'iode radioactif (le cas échéant).

La structure moléculaire du pralsetinib (source photo : aobious.com)

Les fusions et mutations activées par RET sont des facteurs clés de la maladie pour de nombreux types de cancer, y compris le NSCLC et le MTC. La fusion RET concerne environ 1 à 2 % des patients atteints de CPNPC, environ 10 à 20 % des patients atteints de carcinome papillaire de la thyroïde (CTP) et les mutations RET concernent environ 90 % des patients atteints de MTC avancé. En outre, des modifications de RET à basse fréquence ont également été observées dans le cancer colorectal, le cancer du sein, le cancer du pancréas et d'autres cancers, et la fusion de RET a également été observée chez des patients atteints d'un CPNPC résistant aux médicaments et muté par l'EGFR.

Le praalsetinib a été conçu par l'équipe de recherche de Blueprint Medicines sur la base de sa bibliothèque de composés exclusifs. Dans les études précliniques, le pralsetinib a toujours montré des titres sous-nanomolaires contre les fusions de gènes RET les plus courantes, les mutations activatrices et les mutations résistantes aux médicaments. De plus, la sélectivité du pralsetinib pour la RET est significativement améliorée par rapport aux inhibiteurs multi-kinases approuvés. Parmi eux, l'efficacité du pralsetinib est plus de 90 fois supérieure à celle du VEGFR2. En inhibant les mutations primaires et secondaires, le pralsetinib devrait surmonter et prévenir l'apparition d'une pharmacorésistance clinique. Cette méthode de traitement devrait permettre d'obtenir une rémission clinique de longue durée chez les patients présentant différentes variantes de RET et présente une bonne sécurité.

Structure moléculaire du retevmo-selpercatinib (source de l'image medchemexpress.cn)

Il convient de mentionner qu'Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) est le premier inhibiteur de RET approuvé. Le médicament a été développé par Loxo Oncology, une société d'oncologie sous Eli Lilly et a été approuvé par la FDA américaine en mai 2020. Il est utilisé pour traiter les patients atteints de 3 types de tumeurs avec des altérations génétiques (mutations ou fusions) dans le gène RET : non -cancer du poumon à petites cellules (NSCLC), cancer médullaire de la thyroïde (MTC), autres types de cancer de la thyroïde.

Sur le plan médicamenteux, Retevmo se prend par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture. Retevmo est le premier médicament thérapeutique approuvé spécifiquement pour les patients cancéreux porteurs d'altérations du gène RET. Le médicament convient au traitement de : (1) patients adultes atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique ; (2) Les patients atteints d'un CMT avancé ou métastatique qui ont plus de 12 ans et ont besoin d'un traitement systémique ; (3) Sont âgés de plus de 12 ans et nécessitent un traitement systémique et sont radioactifs. Il est particulièrement intéressant de mentionner que jusqu'à 50 % des patients atteints d'un CPNPC à fusion RET peuvent avoir des métastases cérébrales tumorales. Parmi les patients présentant des métastases cérébrales initiales, Retevmo a montré un effet puissant, avec une rémission intracrânienne (SNC-ORR) pouvant atteindre 91 % (n=10/11).