Association d'anti-angiogéniques et d'immunothérapie anticancéreuse

Récemment, une étude menée par des scientifiques de l'Université de Bâle et de Roche sur des modèles animaux a démontré l'effet synergique des médicaments anti-angiogéniques associés à l'immunothérapie anticancéreuse. La combinaison de cette thérapie est l'anticorps anti-CD40 de Roche, Avastin, et un anticorps anti-angiopoïétine 2 (Ang2 / ANGPT2). L'étude a été publiée dans les actes de la National Academy of Sciences (PNA).

Le CD40, un récepteur à la surface des cellules immunitaires, est depuis longtemps un sujet brûlant en oncologie car l'activation du CD40 stimule les cellules T qui tuent les cellules cancéreuses. Auparavant, il a montré de bons résultats dans des études précliniques. Cependant, dans les essais cliniques ultérieurs, l'effet thérapeutique de l'anticorps CD40 est bien inférieur à l'attente des chercheurs, et seulement moins de 20% des patients reçoivent des anticorps CD40 pour soulager la maladie. Comment améliorer l'efficacité de l'anticorps CD40 est un problème que les chercheurs ont étudié.

L'équipe de recherche en immunologie du cancer de l'Université de Bâle a constaté que bien que l'anticorps anti-CD40 puisse augmenter de manière significative le nombre de cellules T CD8 positives qui tuent les tumeurs, ces cellules T ne restent qu'au bord de la tumeur et ne peuvent pas entrer dans la tumeur. Les chercheurs soupçonnent que cela est dû à une fuite ou une hypoplasie des vaisseaux sanguins qui dominent la tumeur.

Le Dr Abhishek Kashyap, l'auteur principal de l'étude, a déclaré: "notre hypothèse est que les cellules effectrices peuvent s'infiltrer et détruire les tumeurs s'il y a suffisamment de vaisseaux sanguins sains".

Ainsi, en collaboration avec des scientifiques du centre d'innovation Roche, ils ont combiné des anticorps anti-CD40 avec deux anticorps anti-angiogéniques pour essayer de stabiliser la structure des vaisseaux sanguins tumoraux. Il s'agit d'Avastin et d'anticorps anti-angiogéniques ciblant Ang2. Les chercheurs ont testé la nouvelle combinaison d'anticorps chez des souris atteintes de différents types de cancer, notamment le cancer colorectal, du sein et de la peau.

Les résultats ont montré que ces deux médicaments antiangiogéniques augmentaient le nombre de vaisseaux sanguins complets dans la tumeur, puis augmentaient le nombre de cellules T efficaces attaquant le cancer. De plus, cette combinaison d'anticorps peut favoriser la survenue d'une réaction inflammatoire dans le microenvironnement tumoral. Le blocage de Ang2 peut également stimuler l'infiltration et la redistribution des lymphocytes T CD8 positifs dans la tumeur. Ces effets synergiques font que la trithérapie retarde considérablement la prolifération des tumeurs et prolonge la vie des animaux dans le modèle de souris.

"Nos résultats expérimentaux montrent qu'il est très important de comprendre la biologie de la tumeur", a déclaré le Dr Kashyap. Il pense que les patients atteints de tumeurs «froides» bénéficient le plus de ce mélange innovant. «Les anticorps anti-angiogéniques peuvent rendre les tumeurs« froides »« chaudes », ce qui rend l'immunothérapie plus efficace.» (de WuXi AppTec, compilé par www.hsppharma.com)