Brexafemme lancé aux Etats-Unis : traitement de la candidose vulvo-vaginale (CVV)--2/2

À l'heure actuelle, le traitement de la CVV comprend plusieurs antifongiques topiques azolés (clotrimazole, miconazole, etc.) et le fluconazole. Ce dernier est actuellement le seul médicament antifongique oral approuvé pour le traitement de la CVV aux États-Unis. Le fluconazole signale un taux de guérison du traitement de 55 % sur son étiquette, et inclut désormais également un avertissement de danger potentiel pour le fœtus, indiquant la nécessité de nouveaux substituts oraux. Le fluconazole oral ou les médicaments topiques ne peuvent pas entièrement répondre aux besoins des patientes atteintes de CVV modérées à sévères, de CVV répétées, de CVV induites par les anti-fluconazole et de CVV en âge de procréer. De plus, pour les patients atteints de VVC qui ne répondent pas ou qui sont intolérants au traitement par le fluconazole, il n'existe pas d'alternative orale et il n'y a pas de produit approuvé par la FDA pour prévenir les récidives de VVC.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Brexafemme estibrexafungerp, qui est un nouveau médicament antifongique à large spectre et le premier représentant des triterpénoïdes, un inhibiteur de la glucane synthase avec une structure unique. ibrexafungerp combine la bonne activité des inhibiteurs de la glucane synthase avec la flexibilité potentielle de l'administration orale et intraveineuse. Actuellement, le médicament est en cours de développement pour traiter les infections fongiques causées par Candida (y compris Candida auris, C. auris) et Aspergillus. Dans des études in vitro et in vivo, le médicament a montré une activité antifongique à large spectre contre une variété d'agents pathogènes résistants aux médicaments (y compris des souches résistantes à l'azole et à l'échinocandine). Auparavant, la FDA des États-Unis a accordéibrexafungerppréparations orales et intraveineuses pour traiter la candidose vulvo-vaginale (CVV), la candidose invasive (IC, y compris la candidose) et l'aspergillose invasive (IA) en tant que produits qualifiés pour les maladies infectieuses (QIDP) et qualification accélérée (FTD), et obtenu la qualification de médicament orphelin (ODD) ) pour le traitement des indications IC et IA.

Données d'efficacité du projet clinique VANISH

La FDA a approuvé Brexafemme sur la base des données du projet clinique VANISH Phase 3. Le projet comprend 2 études cliniques de phase 3 randomisées et contrôlées contre placebo, à savoir VANISH 303 (NCT03734991) et VANISH 306 (NCT03987620). Ces deux études ont adopté une conception similaire pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du schéma posologique d'une journée de 600 mg de Brexafemme (2 doses de 300 mg chacune [2 comprimés de 150 mg], à 12 heures d'intervalle) dans le traitement de la candidose vulvo-vaginale (CVV). La visite d'étude comprenait une visite de guérison (TOC, jours 8-14) et une visite de suivi (FU, jours 21-29). La population en intention de traiter modifiée (MITT) comprend les patients qui ont une culture de Candida positive au départ et qui ont pris au moins une dose du médicament à l'étude.

Le critère d'évaluation principal est la guérison clinique lors de la visite du COT au jour 10. La guérison clinique est définie comme la disparition complète de tous les signes et symptômes vaginaux (total S& ; le score S est de 0 ); les principaux critères d'évaluation secondaires incluent la réalisation de l'éradication fongique lors de la visite TOC (culture négative) ), une amélioration clinique a été obtenue lors de la visite TOC (S& S score total était de 0 ou 1), et les symptômes ont complètement disparu à FU visite le 25ème jour. Le score Signes et Symptômes (S&S) est défini comme le critère composite des symptômes (brûlure, démangeaison, irritation) rapportés par le sujet et des signes (gonflement, rougeur, grattage) évalués par l'investigateur. Chaque signe et symptôme peut être divisé en aucun, léger, modéré et sévère. Le score correspondant est de 0 à 3 points, et le score composite total est de 0 à 18 points.

Les résultats des deux études montrent tous les deux que : Par rapport au placebo, Brexafemme a un degré élevé d'avantage statistique en termes de critères d'évaluation primaires et de critères d'évaluation secondaires clés, et il est sûr et bien toléré.

——Résultats de l'efficacité de l'étude VANISH-306 : Au 10e jour de la visite TOC, 63,3% du groupe de traitement Brexafemme ont obtenu une guérison clinique (44,0 % dans le groupe placebo, p<0,01), et="" 58,5="" %="" des="" patients="" ont="" obtenu="" une="" éradication="" fongique="" (29,8="" %="" dans="" le="" groupe="" placebo,="">< 0,001),="" et="" 72,3="" %="" des="" patients="" ont="" obtenu="" une="" amélioration="" clinique="" (54,8="" %="" dans="" le="" groupe="" placebo,="" p="0,01) ;" à="" la="" visite="" fu="" du="" 25e="" jour,="" 73,9%="" des="" patientes="" du="" groupe="" de="" traitement="" brexafemme="" ont="" atteint="" les="" symptômes.="" les="" symptômes="" ont="" complètement="" disparu="" (52,4%="" dans="" le="" groupe="" placebo,="" p="">

——Résultats de l'efficacité de l'étude VANISH-303 : Lors de la visite TOC au jour 10, 50,5 % du groupe de traitement Brexafemme ont obtenu une guérison clinique (28,6 % dans le groupe placebo, p=0,001), et 49,5 % des patients atteint l'éradication fongique (le groupe placebo était de 19,4%, p< 0,001),="" et="" 64,4%="" des="" patients="" ont="" obtenu="" une="" amélioration="" clinique="" (le="" groupe="" placebo="" était="" de="" 36,7%,="">< 0,001) ;="" à="" la="" visite="" fu="" du="" 25e="" jour,="" 59,6="" %="" du="" groupe="" de="" traitement="" brexafemme="" ont="" obtenu="" une="" amélioration="" clinique.="" les="" symptômes="" ont="" complètement="" disparu="" (44,9="" %="" dans="" le="" groupe="" placebo,="" p<="" ;="">