Médecine de précision contre le cancer du sein! Inhibiteur de Novartis PI3K Piqray a reçu l'approbation de l'UE: la première mutation PIK3CA HR + / HER2- thérapie du cancer du sein!

Novartis a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé Piqray (alpelisib) en association avec le fulvestrant pour le traitement des femmes ménopausées et des hommes atteints d'un cancer du sein. Plus précisément: patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec un récepteur hormonal positif (HR +) et un récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (HER2-).

Dans le monde, 334 000 personnes reçoivent un diagnostic de cancer du sein avancé chaque année. Environ 40% des patients du sous-type HR + / HER2 ont des mutations PIK3CA, qui peuvent stimuler la croissance tumorale et sont associées à une mauvaise réponse au traitement et à un mauvais pronostic.

Il est à noter que Piqray est le premier et le seul traitement spécifiquement approuvé pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé présentant des mutations PIK3CA dans leurs tumeurs. Les données de l'essai de phase III SOLAR-1 ont montré que par rapport au Fulvestrant, le traitement par Piqray + Fulvestrant doublait significativement la survie sans progression (SSP médiane: 11,0 mois contre 5,7 mois) et le taux de réponse global (ORR) plus que doublé (36% vs 16%).

Piqray est un inhibiteur de la PI3K kinase α-spécifique, qui a été approuvé par la FDA américaine en mai 2019. Les indications sont les mêmes que ci-dessus. Jusqu'à présent, le médicament a été approuvé dans 48 pays. Le lancement du médicament modifiera le schéma de traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR + / HER2 dont les tumeurs portent des mutations PIK3CA et fournira aux cliniciens une méthode de traitement claire.

Kees Roks, responsable de Novartis Oncology Europe, a déclaré:" Piqray est un nouveau traitement important pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé avec la mutation PIK3CA HR + / HER2. Comprendre le statut de PIK3CA peut mieux aider les médecins à formuler un prétraitement personnalisé pour les patients. Plan. Piqray apporte un nouvel espoir aux patientes atteintes d'un cancer du sein avancé avec des mutations PIK3CA, qui font souvent face à un pronostic global plus mauvais."

Structure chimique de l'alpélisib (source de l'image: selleckchem.com)

SOLAR-1 est une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo sur les mutations PIK3CA, la progression de la maladie pendant ou après le traitement par des inhibiteurs de l'aromatase (avec ou sans inhibiteur de CDK4 / 6) HR + / HER2- était réalisées chez des patientes ménopausées et de sexe masculin atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique, et l'efficacité et l'innocuité du traitement combiné Piqray et Fulvestrant ont été évaluées.

Un total de 572 patients ont été randomisés dans l'étude. Ces patients ont été affectés à la cohorte de mutation PIK3CA (n=341) ou à la cohorte sans mutation PIK3CA (n=231) en fonction des résultats de l'évaluation des tissus tumoraux. Dans chaque cohorte, les patients ont reçu au hasard Piqray (300 mg, une fois par jour) + Fulvestrant (500 mg, tous les 28 jours en cycle, et une injection intensive le 15e jour du premier cycle) à 1 : 1 rapport. , Ou un placebo + Fulvestrant. La stratification est basée sur une métastase viscérale ou un traitement antérieur avec des inhibiteurs de CDK4 / 6. Le critère principal est la survie sans progression (SSP) des patients porteurs de mutations PIK3CA évaluée selon la norme d'évaluation RECIST (version 1.1) de l'efficacité des tumeurs solides. Les critères d'évaluation secondaires comprennent, mais sans s'y limiter: la survie globale (SG), le taux de réponse globale (ORR), le taux de bénéfice clinique, la qualité de vie liée à la santé, l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la cohorte sans mutation PIK3CA.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal: chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé avec le mutant PIK3CA HR + / HER2-, par rapport au fulvestrant, Piqray associé au traitement au fulvestrant a presque doublé la survie sans progression (SSP médiane: 11,0 mois vs 5,7 mois), le risque de progression de la maladie ou de décès était significativement réduit de 35% (HR=0,65, IC à 95%: 0,50-0,85; p< 0,001);="" en="" termes="" de="" taux="" de="" réponse="" global="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" le="" groupe="" de="" traitement="" était="" plus="" du="" double="" du="" groupe="" de="" traitement="" par="" fulvestrant="" (36%="" vs="" 16%).="" l'analyse="" des="" sous-groupes="" de="" pfs="" a="" montré="" que="" piqray="" a="" la="" même="" efficacité,="" qu'il="" y="" ait="" ou="" non="" des="" métastases="" pulmonaires="" hépatiques.="" chez="" les="" patients="" non="" mutés="" pik3ca,="" l'effet="" d'amélioration="" de="" la="" ssp="" de="" la="" combinaison="" piqray="" +="" fulvestrant="" n'est="" pas="">

En termes de sécurité, la plupart des événements indésirables de l'étude étaient légers à modérés, ce qui peut généralement être contrôlé par un ajustement de la dose et une prise en charge médicale. Parmi eux, les événements de grade 3/4 les plus courants (≥ 7%) étaient une glycémie élevée (39,1%), une éruption cutanée (19,4%), une γ-glutamyltransférase élevée (12,0%) et une lymphopénie (9,2%)), la diarrhée (7,0%) et lipase élevée (7,0%). Aucun patient n'a développé de diabète en raison d'une hyperglycémie transitoire. Actuellement, l'étude SOLAR-1 continue d'évaluer la survie globale (SG) et d'autres paramètres secondaires.