Bluebird Bio Zynteglo reçoit un examen prioritaire par la FDA américaine

Bluebird est une société de thérapie génique leader sur le marché. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, cellules CD34+ autologues contenant le gène codant pour la globine βA-T87Q) pour une demande de licence de produit biologique (BLA) et lui a accordé it Examen prioritaire : le médicament est une thérapie génique unique potentiellement transformatrice pour le traitement de tous les génotypes de la -thalassémie (β-thalassémie) adultes, adolescents et enfants qui nécessitent une transfusion régulière de globules rouges (GR). La FDA a désigné la BLA's"Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) date cible au 20 mai 2022. Auparavant, la FDA avait accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) au beti-cel.

S'il est approuvé, Zynteglo deviendra le premier traitement ponctuel aux États-Unis capable de résoudre la cause génétique sous-jacente de la -thalassémie. Actuellement, les soins standard de la β-thalassémie reposent sur une transfusion régulière de globules rouges et un traitement par chélation du fer, ce qui entraîne le risque de lésions multiviscérales progressives et augmente le risque de morbidité et de décès. On s'attend à ce que Zynteglo fournisse un plan de traitement qui remplace le traitement de soins standard (perfusion régulière de GR + chélation du fer).

Zynteglo est une thérapie génique à usage unique développée pour traiter la -thalassémie et la drépanocytose (SCD). En mai 2019, Zynteglo a reçu l'approbation conditionnelle de l'Union européenne pour les donneurs de CSH adaptés à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) mais sans correspondance avec l'antigène leucocytaire humain (HLA), âgés de plus de 12 ans, génotype non β0/β0 dépendant de la transfusion patients atteints de -thalassémie (β-thalassémie dépendante des transfusions, TDT).

Il convient de mentionner que Zynteglo est la première thérapie génique au monde&pour la -thalassémie, qui peut résoudre la cause génétique inhérente de la maladie et a le potentiel de libérer les patients de la dépendance aux transfusions sanguines. Une fois cet objectif atteint, il devrait durer toute la vie. Dans l'étude de phase 3, 89 % (n=32/36) des patients évaluables de tous âges et génotypes (y compris les enfants aussi jeunes que 4 ans et les patients présentant le génotype le plus sévère [β0/β0]) ont obtenu une indépendance vis-à-vis de la transfusion sanguine , Qui se définit comme : pas besoin de transfusion de globules rouges pendant au moins 12 mois, tout en maintenant un taux moyen pondéré d'hémoglobine d'au moins 9g/dL.

Aux États-Unis, le BLA de beti-cel est basé sur les études de Phase 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) et HGB-212 (Northstar-3), Phase 1/2 HGB-204 (Northstar) et HGB menées par Bluebird Bio -Données de l'étude 205 et de l'étude de suivi à long terme LTF-303. Au total, ces études représentent plus de 220 années-patients d'expérience du traitement par le beticel. Au 9 mars 2021, les résultats de l'étude comprenaient un total de 63 enfants, adolescents et patients adultes, y compris les résultats d'efficacité et de sécurité à long terme de 2 patients qui ont été suivis pendant plus de 7 ans. D'autres données avant août 2021 seront annoncées lors de la 63e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) qui se tiendra du 11 au 14 décembre 2021.

Andrew Obenshain, PDG de Bluebird Bio, a déclaré :" ; L'acceptation par la FDA's du beti-cel BLA nous rapproche de la fourniture d'un traitement unique pour résoudre la cause sous-jacente de la -thalassémie et sauver les patients des transfusions sanguines régulières. C'est aussi Bluebird. La biologie est une étape importante pour une entreprise indépendante spécialisée dans les maladies génétiques graves. Nous avançons avec une bonne discipline et des soins extraordinaires pour remplir notre engagement envers les patients et réaliser le lancement de 3 innovations de premier ordre aux États-Unis. ) L'objectif à court terme de la thérapie génique."

Anne Virginie Eggimann, directrice de la réglementation de Bluebird Bio, a déclaré : « Pendant longtemps, les patients atteints de -thalassémie qui dépendent de transfusions sanguines régulières doivent supporter un fardeau énorme lié à la maladie. Le rôle unique de beti-cel est d'aider les patients à produire des niveaux normaux ou proches de la normale. L'hémoglobine adulte, qui peut éliminer leur besoin de transfusion sanguine et de chélation à long terme, et ce programme de soins standard ne peut que temporairement soulager les symptômes de l'anémie et est associé à de graves risques pour la santé et à une qualité de vie réduite. Nous sommes impatients de travailler en étroite collaboration avec la FDA pour que ce traitement apporte des patients dans le besoin."

La -thalassémie (β-thalassémie) est une maladie génétique grave causée par des mutations du gène de la -globine, qui peuvent entraîner une diminution significative de l'hémoglobine (Hb) chez l'adulte. Cela peut conduire à une anémie sévère et à une dépendance à vie vis-à-vis des transfusions de globules rouges. Les patients qui ont besoin de transfusions régulières de globules rouges pour maintenir des taux d'hémoglobine adéquats subissent généralement un processus de perfusion de 4 à 7 heures toutes les 3 à 4 semaines. Bien que la perfusion puisse temporairement soulager les symptômes associés à l'anémie sévère, y compris la fatigue, la faiblesse et l'essoufflement, elle ne peut pas résoudre la cause génétique sous-jacente de la -thalassémie et peut entraîner une surcharge en fer inévitable et des complications graves, y compris des lésions multiviscérales progressives et défaillance d'organe. La surcharge en fer nécessite un traitement chélateur chronique ; même avec un traitement par chélation, certains patients ont encore une surcharge en fer importante, et seulement 63 % des patients adhèrent au traitement par chélation du fer, en partie à cause de problèmes de tolérance. Malgré les progrès des technologies de traitement et de transfusion sanguine, la morbidité et la mortalité des patients atteints de -thalassémie qui nécessitent des transfusions sanguines régulières continuent d'augmenter.

Zynteglo est une méthode génétique à usage unique conçue pour résoudre la cause sous-jacente des patients atteints de -thalassémie qui nécessitent une transfusion régulière de globules rouges (GR). Zynteglo ajoute une copie fonctionnelle d'une version modifiée du gène de la -globine (gène de la A-T87Q-globine) aux propres cellules souches hématopoïétiques (CSH) du patient&pour corriger le défaut ou l'absence d'hémoglobine adulte qui est une caractéristique de la -thalassémie. Une fois que Zynteglo est réinjecté dans le corps, le patient possède le gène βA-T87Q-globine, qui a le potentiel de produire des niveaux suffisants d'hémoglobine adulte dérivée de Zynteglo (HbAT87Q) dans le corps pour éliminer le besoin de transfusion de globules rouges.

Zynteglo utilise le vecteur lentiviral (LVV) BB305 pour fabriquer, qui est un LVV auto-inactivant de troisième génération qui a été étudié dans plusieurs domaines thérapeutiques pendant plus de dix ans.