BJP : Aperçu des mécanismes et des stratégies de traitement potentielles des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes

Les troubles liés à l'usage d'opioïdes sont un problème social mondial et un fardeau de santé publique. Les stratégies de traitement des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes peuvent être divisées en stratégies pour les systèmes de récepteurs opioïdes et stratégies pour les systèmes de récepteurs non opioïdes, y compris les systèmes de récepteurs de la dopamine et du glutamate. Actuellement, les médicaments utilisés en clinique pour traiter les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes comprennent les agonistes des récepteurs opioïdes, la méthadone et la buprénorphine, qui sont limités par leur tendance à abuser, et l'antagoniste des récepteurs opioïdes, la naltrexone, qui a une mauvaise observance. .

Par conséquent, il existe un besoin urgent de développer des médicaments efficaces avec une tendance à l'abus plus faible et une meilleure observance. Sur la base des dernières avancées dans la compréhension des mécanismes neurobiologiques sous-jacents des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, des stratégies et des cibles de traitement potentielles ont émergé. Cette revue se concentre sur les progrès réalisés dans la recherche de cibles potentielles et le développement de médicaments pour traiter les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, y compris les progrès réalisés dans le laboratoire de l'auteur, et fournit des informations pour le développement futur de médicaments.

La dépendance aux opioïdes, appelée cliniquement trouble lié à l'utilisation d'opioïdes, est un dysfonctionnement cérébral chronique et récurrent, qui se manifeste cliniquement par une dépendance physique, des symptômes persistants, une dépendance psychologique et une rechute. Les stratégies de traitement des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes peuvent être divisées en stratégies pour les systèmes de récepteurs opioïdes et stratégies pour les systèmes de récepteurs non opioïdes. L'agoniste des récepteurs opioïdes méthadone et l'antagoniste naltrexone sont des médicaments représentatifs ciblant les récepteurs opioïdes.

Cependant, plusieurs problèmes limitent leur application clinique. Par exemple, bien que la méthadone puisse réduire le besoin impérieux d'opioïdes, augmenter la rétention du traitement, réduire l'utilisation d'opioïdes illégaux et améliorer la survie globale, elle peut également entraîner une dépendance. La naltrexone est associée à une mauvaise observance et n'est efficace que pour les patients qui ont abandonné avant de commencer le traitement, mais les patients souffrant de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes ne peuvent généralement pas terminer la semaine de sevrage aux opioïdes requise avant de commencer le traitement par naltrexone.

La buprénorphine est un agoniste partiel des opioïdes. Il est cliniquement plus efficace que la méthadone et la naltrexone. C'est un médicament approuvé et largement utilisé pour le traitement des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes. Cependant, lorsque la buprénorphine est utilisée pendant une longue période, comme lorsqu'elle est utilisée comme médicament d'entretien, la buprénorphine a une légère tendance à devenir dépendante. Afin de réduire la possibilité d'abus, des formulations d'agonistes/antagonistes (par exemple, des doses multiples de membranes sublinguales de buprénorphine/naloxone, appelées primone ou cassipah) sont conçues pour prévenir les abus.

Des études ont montré qu'en plus du système de récepteurs opioïdes, de nombreux systèmes de récepteurs non opioïdes, y compris les récepteurs de la dopamine, les récepteurs du glutamate et les systèmes de récepteurs Gba, sont impliqués dans la régulation des troubles liés à l'utilisation des opioïdes. Avec les derniers progrès dans notre compréhension des mécanismes neurobiologiques des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, de plus en plus de stratégies et de cibles thérapeutiques potentielles liées aux systèmes de récepteurs opioïdes et non opioïdes ont émergé, dont certaines sont très prometteuses. Sur la base des progrès de la recherche sur le mécanisme des troubles liés à l'usage d'opioïdes, cet article se concentre sur les progrès du laboratoire's dans la détermination des cibles potentielles du trouble de l'utilisation des opioïdes et du développement de médicaments, et fournit une référence pour le développement futur de médicaments.

En résumé, le trouble lié à l'usage d'opioïdes est un problème mondial grave et de plus en plus grave, et un traitement efficace est nécessaire de toute urgence. Le développement des stratégies et cibles thérapeutiques évoquées ci-dessus n'en est qu'à ses débuts, mais certains agonistes des récepteurs opioïdes, la ténorphine, l'antagoniste des récepteurs de la dopamine D3 YQA14 et l'agoniste des récepteurs de l'imidazoline I1 agmatine semblent prometteurs.

En outre, les auteurs notent que plusieurs facteurs doivent être pris en compte lors de la traduction des effets des médicaments candidats animaux de laboratoire en effets sur les patients atteints de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes en laboratoire et/ou en clinique. Alors que la compréhension de l'auteur's du mécanisme neurobiologique sous-jacent des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes continue de s'approfondir, les gens s'efforcent constamment de développer des médicaments meilleurs et plus idéaux pour le traitement des troubles liés à l'utilisation d'opioïdes.