L'inhibiteur de TYK2 de BeiGene BGB-23339 entre dans les essais cliniques de phase 1, et le deucravacitinib de Bristol-Myers Squibb est le leader de l'industrie !

BeiGene a récemment annoncé que le premier essai clinique de phase 1 sur l'homme (NCT05093270) évaluant le nouvel inhibiteur de TYK2 anti-inflammatoire BGB-23339 avait administré le premier patient. Le BGB-23339 est un puissant inhibiteur allostérique de la tyrosine kinase 2 (TYK2), développé indépendamment par les scientifiques de BeiGene.

TYK2 est un membre de la famille JAK et joue un rôle de régulateur clé dans les voies de signalisation des cytokines liées à diverses maladies à médiation immunitaire (telles que le psoriasis et les maladies inflammatoires de l'intestin). Le BGB-23339 est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de TYK2 qui cible le domaine régulateur de pseudokinase (JH2) de TYK2. Dans les évaluations précliniques, le BGB-23339 a montré une sélectivité élevée et une bonne activité, et peut inhiber efficacement l'interleukine (IL)-12, l'IL-23 et l'interféron de type 1 (IFN). Ces cytokines pro-inflammatoires sont impliquées dans l'inflammation. Jouer un rôle clé dans l'induction.

Le premier essai de phase 1 sur l'homme (NCT05093270) lancé cette fois vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité préliminaire du BGB-23339. L'essai devrait recruter jusqu'à 115 volontaires sains en Australie et/ou en Chine.

En plus de se concentrer sur un large portefeuille de malignités hématologiques et de tumeurs solides, BeiGene a également appliqué sa recherche et son expertise clinique exceptionnelles pour traiter les maladies inflammatoires et immunologiques, un domaine dans lequel les besoins médicaux non satisfaits sont importants. À l'heure actuelle, l'inhibiteur hautement sélectif de la BTK de nouvelle génération Brukinsa® (Baiyueze®, nom générique : zanubrutinib, Zebutinib) développé en interne par BeiGene est en cours d'évaluation dans le cadre d'un essai clinique de phase 2 pour traiter l'hyperplasie active des patients atteints de néphrite lupique.

La structure chimique de l'inhibiteur de Bristol-Myers Squibb TYK2 deucravacitinib

Dans le développement des inhibiteurs de la kinase TYK2, Bristol-Myers Squibb (BMS) est un leader dans l'industrie. La société développe le deucravacitinib pour diverses maladies inflammatoires. TYK2 est une kinase signal intracellulaire qui médie la transduction du signal de l'IL-23, de l'IL-12 et de l'IFN de type I. Ces cytokines sont des cytokines naturelles impliquées dans l'inflammation et la réponse immunitaire.

Le deucravacitinib est un inhibiteur sélectif de TYK2 oral, premier de sa catégorie, doté d'un mécanisme unique d'inhibition des voies de l'IL-12, de l'IL-23 et de l'interféron de type 1. Le médicament est en cours d'évaluation en recherche clinique. Le premier inhibiteur de TYK2 pour traiter une variété de maladies à médiation immunitaire.

Actuellement, le deucravacitinib est en cours d'évaluation pour le traitement d'un large éventail de maladies à médiation immunitaire, notamment le psoriasis, le rhumatisme psoriasique, le lupus et les maladies inflammatoires de l'intestin. EvaluatePharma, un organisme d'étude de marché pharmaceutique, a publié un rapport au début de cette année, prévoyant que les ventes de deucravacitinib en 2026 atteindront 2,21 milliards de dollars américains.

En avril de cette année, BMS a annoncé lors de l'American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2021 2 études clés de phase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) évaluant le deucravacitinib dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère -2) Résultat positif.

Les résultats ont montré que les deux études atteignaient les critères d'évaluation principaux et secondaires communs : il a été confirmé que le deucravacitinib (6 mg, une fois par jour) avait une efficacité et une supériorité significatives par rapport au placebo et à Otezla (apremilast, 30 mg, deux fois par jour). proportion significativement plus élevée de patients présentant une zone de psoriasis et un indice de gravité d'au moins 75 % d'amélioration par rapport à l'inclusion (PASI75) par rapport au placebo et à Otezla à la semaine 16, score d'évaluation globale du médecin (sPGA) statique pour les lésions cutanées. /1), par rapport à Otezla, une proportion plus élevée de patients a atteint PASI75 et sPGA 0/1 à la semaine 24 et s'est maintenu jusqu'à la semaine 52. Dans cette étude, le deucravacitinib était sûr et bien toléré.