Étude de phase 2 AstraZeneca/Modena AZD8601 : les taux de NT-proBNP chez tous les patients sont inférieurs à la limite d'insuffisance cardiaque !

AstraZeneca a récemment annoncé que les résultats positifs de l'étude de phase 2a EPICCURE ont montré que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC), l'AZD8601 atteignait les critères d'évaluation principaux de sécurité et de tolérance.

L'AZD8601 est un ARNm codant pour le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF-A), actuellement développé en coopération avec AstraZeneca et Moderna. Le VEGF-A est un facteur paracrine, qui est très important pour la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. De plus, il a également été démontré qu'il stimule la division des cellules progénitrices. Les cellules progénitrices sont la progéniture des cellules souches, qui se différencient lorsqu'elles sont stimulées pour produire des types de cellules spéciales qui aident le cœur à se réparer et à se régénérer.

Dans cette étude, les chercheurs ont injecté de l'AZD8601 directement dans le myocarde de patients subissant un pontage aorto-coronarien (PAC) électif. Sur les 11 patients de l'étude, 7 patients ont reçu des injections d'AZD8601 et 4 patients ont reçu des injections de placebo. Dans l'étude, les 11 patients ont été suivis pendant 6 mois pour évaluer les principaux critères d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité exploratoire.

Il convient de mentionner que cet essai est le premier essai clinique qui injecte directement de l'ARNm nu dans le cœur de patients subissant un PAC électif. Les résultats ont montré que par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement AZD8601 a observé des tendances positives dans les trois critères d'évaluation exploratoires de l'efficacité de l'insuffisance cardiaque : augmentation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), les patients fonctionnels ont signalé une amélioration des résultats et NT- proBNP diminué (un biomarqueur qui mesure les niveaux d'hormones, élevé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque). En particulier, lors d'un suivi de 6 mois après le traitement, les taux de NT-proBNP des 7 patients du groupe de traitement AZD8601 étaient inférieurs à la limite d'insuffisance cardiaque (IC), tandis que seulement 1 des 4 patients patients du groupe placebo. Dans cette étude, il n'y a eu aucun décès ni événement indésirable grave lié au traitement, et aucune infection liée au traitement par AZD8601 n'a été observée.

Bien qu'il ne puisse pas montrer d'effet significatif en raison des données limitées, il offre à AstraZeneca l'opportunité de faire avancer d'autres essais d'AZD8601. Mene Pangalos, vice-président exécutif de la recherche et du développement d'AstraZeneca Biopharmaceuticals, a déclaré :&"Au cours d'une crise cardiaque, plus d'un milliard de cellules cardiaques peuvent être perdues. Ces premiers résultats indiquent que la thérapie par ARNm a le potentiel de stimuler la production de VEGF-A. Les patients souffrant d'épuisement et d'autres maladies vasculaires ischémiques offrent des options de réparation et de correction de la maladie."

Stéphane Bancel, PDG de Moderna, a déclaré : « L'ARNm est un traitement convaincant car il peut agir localement et instantanément tout en stimulant l'expression des protéines en fonction de la dose. Les résultats annoncés aujourd'hui concernent les maladies cardiovasculaires et autres ischémiques. Le résultat de repousser de nouvelles limites dans le traitement des maladies vasculaires sexuelles répondra à de sérieux besoins non satisfaits afin d'améliorer la vie des patients."

L'insuffisance cardiaque (IC) affecte environ 64 millions de personnes dans le monde, et au moins la moitié d'entre elles ont des fractions d'éjection réduites). La maladie est une maladie chronique et la moitié des patients décèdent dans les 5 ans suivant le diagnostic. La fraction d'éjection (FE) est une mesure du pourcentage de sang quittant le cœur lors de chaque contraction cardiaque. Selon l'EF, l'IC se divise en deux catégories : l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (HFrEF) et l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) . La HFrEF se produit lorsque le muscle ventriculaire gauche ne peut pas se contracter complètement, donc moins de sang riche en oxygène est pompé du cœur vers le corps. L'IC est toujours aussi mortelle que les cancers les plus courants chez l'homme (cancer de la prostate et de la vessie) et chez la femme (cancer du sein). L'insuffisance cardiaque chronique est la principale cause d'hospitalisation chez les patients de plus de 65 ans et représente un énorme fardeau clinique et économique.

L'AZD8601 est un nouveau type de thérapie d'investigation basée sur l'ARNm. L'ARNm est formulé dans un tampon citrate sans encapsulation lipidique, codant pour le VEGF-A, et est utilisé pour une administration locale chez les patients subissant un pontage aorto-coronarien (CABG).

L'ARNm est chargé de transporter des instructions génétiques transcrites à partir de l'ADN, qui sont ensuite traduites par la cellule pour produire des protéines. Les protéines sont chargées de diriger les fonctions biologiques du corps. La thérapie pionnière de l'ARNm de Modena's est conçue pour déclencher la machinerie cellulaire afin de produire des protéines spécifiques. AZD8601 permet la livraison de commandes d'ARNm pour stimuler la production de protéine VEGF-A.

AstraZeneca et Modène ont conclu un accord exclusif pour découvrir, développer et commercialiser des thérapies à ARNm pour le traitement des maladies cardiovasculaires, métaboliques et rénales graves et du cancer. AstraZeneca possède une compréhension approfondie sans précédent de la biologie des maladies cardiovasculaires et de la découverte et du développement de médicaments dans ce domaine, tandis que Modène apporte une technologie avancée d'ARNm et la capacité de convertir une variété d'ARNm différents en protéines thérapeutiques.