Succès clinique de phase III de la finerénone Bayer: réduisez considérablement le risque d'événements cardiovasculaires rénaux +!

Bayer a récemment annoncé que l'étude de phase III FIDELIO-DKD avait atteint son objectif principal. L'étude a été menée chez des patients atteints de diabète de type 2 (DT2) accompagné d'une maladie rénale chronique (MRC) et a évalué respectivement l'efficacité et l'innocuité de l'ajout de la finérénone et du placebo aux soins standard.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal: lorsqu'elle était associée à des soins standard, la finérénone réduisait le risque de critères d'évaluation principaux composites de progression de l'IRC, d'insuffisance rénale et de mort rénale par rapport au placebo. Plus précisément, la finérénone a retardé la progression de l'IRC en réduisant le risque combiné d'insuffisance rénale de première apparition, le taux de filtration glomérulaire (DFGe) estimé par rapport aux niveaux de base pour continuer à diminuer de ≥ 40% pendant au moins 4 semaines et la mort rénale. En outre, la finérénone a également réduit le risque de critères d'évaluation secondaires clés (combinaison de la première survenue de décès cardiovasculaire [CV], d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel et de durée d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque). Les données de recherche seront annoncées lors de la prochaine conférence scientifique.

Il convient de mentionner que la finérénone est le premier antagoniste sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes non stéroïdiens dont il a été démontré qu'il réduisait le risque d'événements rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints de DT2 et d'IRC.

Formule structurelle chimique de la finerénone (Source: newdrugapprovals.org)

La finerénone (BAY 94-8862) est un antagoniste sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) non stéroïdien expérimental qui réduit les effets nocifs d'une activation excessive du récepteur minéralocorticoïde (MR). L'activation excessive des récepteurs minéralocorticoïdes est un facteur majeur de lésions rénales et cardiaques. En 2015, la FDA américaine a accordé la Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

La maladie rénale chronique (MRC) est l'une des complications les plus courantes du diabète et un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire. Parmi tous les patients atteints de diabète de type 2, environ 40% développeront une MRC. L'IRC est la principale cause d'insuffisance rénale terminale et d'insuffisance rénale. Au stade avancé, les patients peuvent avoir besoin d'une dialyse ou d'une transplantation rénale pour maintenir leur survie. En 10 ans, les patients atteints de diabète de type 2 avec IRC sont trois fois plus susceptibles de mourir de maladies cardiovasculaires que les patients atteints de diabète de type 2 seul. Il est bien connu que chez les patients atteints d'IRC et de diabète de type 2, une activation excessive des récepteurs minéralocorticoïdes peut déclencher des processus nocifs (par exemple, inflammation et fibrose) dans les reins et le cœur. À l'échelle mondiale, l'IRC chez les patients atteints de diabète de type 2 est la cause la plus fréquente d'insuffisance rénale.

Mécanisme de Finerenone (Source de l'image: researchgate.net)

Le projet clinique de phase III de Finerenone est de loin le plus grand projet clinique de phase III de CKD. Le projet consiste en 2 études et recrute 13 000 patients atteints de DT2 atteints d'une maladie CKD de sévérité étendue dans le monde, y compris des patients présentant des lésions rénales précoces et une maladie rénale plus avancée. Le projet vise à évaluer l'impact de la finérénone et du placebo associés aux soins standard sur le pronostic rénal et cardiovasculaire (CV).

FIDELIO-DKD (la finérénone réduit la néphropathie diabétique, l'insuffisance rénale et la progression de la maladie) est une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, multicentrique et axée sur les événements, impliquant plus de 1000 pays de 48 pays Environ 5700 Patients atteints de DT2 atteints d'IRC sur le site. Dans l'étude, ces patients ont été randomisés pour recevoir 10 mg ou 20 mg de finérénone ou un placebo une fois par jour, tout en recevant des soins standard, y compris un traitement hypoglycémiant et la dose maximale tolérée d'inhibiteur du système rénine-angiotensine (RAS), comme la conversion de l'angiotensine inhibiteurs de l'enzyme (ECA) ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA). L'étude a atteint son objectif principal.

L'étude FIGARO-DKD (la finerénone réduit la morbidité et la mortalité des maladies cardiovasculaires et de la néphropathie diabétique) est toujours en cours. L'étude a recruté environ 7 400 patients atteints de DT2 atteints d'IRC dans 48 pays, dont l'Europe, le Japon, la Chine et les États-Unis. Étudier l'efficacité et l'innocuité de la finérénone et du placebo, associées à des soins standard, pour réduire la morbidité et la mortalité CV.

Bayer a récemment annoncé le lancement de l'étude FINEARTS-HF, une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui sera réalisée chez plus de 5500 patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique (IC) avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥40 % (New York Heart Association Grade II-IV) Dans l'enquête sur la finérénone et le placebo. Le principal objectif de l'étude était de démontrer que la finérénone est supérieure au placebo dans la réduction de l'incidence composite des décès d'origine cardiovasculaire et des événements d'IC ​​(première et rechute) globaux (définis comme une insuffisance cardiaque ou des visites d'urgence pour IC).