AstraZeneca et Dogma sont parvenus à un accord: obtenir le premier inhibiteur oral de PCSK9 à petites molécules!

Récemment, AstraZeneca et Dogma Therapeutics ont annoncé un accord pour obtenir le programme d'inhibition orale préclinique de PCSK9 de ce dernier. L # 39; objectif d # 39; AstraZeneca&est de faire progresser le projet vers le développement clinique de la dyslipidémie (dyslipidémie dans le sang) et de l # 39; hypercholestérolémie familiale (une maladie génétique courante qui provoque un taux de cholestérol élevé).

AstraZeneca prévoit que le projet entrera dans la phase de développement clinique en 2021. Actuellement, aucun inhibiteur oral du PCSK9 n'est disponible pour les patients ou le développement clinique. PCSK9 est une protéine qui régule le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) dans le sang. L'activité accrue de la PCSK9 est liée au cholestérol des lipoprotéines de haute densité. L'inhibiteur PCSK9 obtenu cette fois par AstraZeneca est une petite molécule qui se lie directement à une nouvelle partie de PCSK9. Dans les modèles précliniques, il a été prouvé que cette molécule bloque l'activité de PCSK9 et réduit le LDL-C.

Mene Pangalos, vice-président exécutif de R& D d'AstraZeneca Biopharmaceuticals, a déclaré: «Un LDL-C élevé est un facteur de risque clé de maladie cardiovasculaire, causant 2,6 millions de décès dans le monde chaque année. Bien que PCSK9 soit une cible efficace pour réduire le LDL-C, l'utilisation de petites molécules pour inhiber cette cible a été extrêmement difficile. Cet accord avec Dogma Therapeutics nous offre l'opportunité de développer le premier inhibiteur de PCSK9 biodisponible oral à petite molécule pour les patients à risque de maladies cardiovasculaires."

Brian Hubbard, PDG de Dogma Therapeutics, a déclaré:" Nous avons établi un ensemble de données robuste qui met en évidence le potentiel et la sécurité de notre programme oral PCSK9 pour réduire le LDL-C. Cet accord avec AstraZeneca s'inscrit dans notre stratégie. L'objectif est d'accélérer le développement de médicaments et de fournir un traitement aux patients qui ne peuvent pas atteindre l'objectif LDL-C."

La proprotéine convertase subtilisine 9 (PCSK9) est un mécanisme clé permettant à l'organisme de réguler le LDL-C. La protéine PCSK9 peut réduire la capacité du foie&à éliminer le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) du sang, et le LDL-C est reconnu comme un facteur de risque majeur de maladie cardiovasculaire (MCV). La cible PCSK9 fournit un nouveau modèle de traitement pour lutter contre le LDL-C, qui est considéré comme la plus grande avancée dans le domaine de l'abaissement des lipides après les statines (comme Lipitor).

Jusqu'à présent, deux médicaments anticorps monoclonaux ciblant l'inhibition de la protéine PCSK9 ont été approuvés pour le marché, à savoir Amgen's Repatha et Sanofi / Regeneron's Praluent. En outre, la thérapie sous-cutanée de siARN de Novartis&inclisiran est en cours de révision réglementaire aux États-Unis et dans l'Union européenne. S'il est approuvé, l'inclisiran deviendra le premier et le seul médicament hypocholestérolémiant dans la catégorie des ARNsi.

Contrairement aux médicaments inhibiteurs de l'anticorps monoclonal PCSK9, en tant que médicament ARNi, l'inclisiran agit en arrêtant directement la production de la protéine PCSK9 dans le foie. L'inclisiran est une sorte d'ARNsi qui utilise le processus naturel d'interférence de l'ARN humain pour se lier à l'ARNm codant pour la protéine PCSK9 afin de réduire les niveaux d'ARNm et empêcher le foie de produire la protéine PCSK9 par interférence ARN, améliorant ainsi la capacité du foie à éliminer le LDL-C du sang, et réaliser la réduction du niveau de LDL-C.