Antagoniste sparsentan Phase 3 clinique : l'efficacité bat l'Irbésartan !---1/2

Travere Therapeutics a récemment annoncé les résultats intermédiaires positifs d'une étude clé de Phase 3 PROTECT évaluant le sparsentan dans le traitement de la néphropathie à IgA (IgAN). Cette étude est l'une des plus grandes études interventionnelles dans le traitement de l'IgAN à ce jour, comparant le sparsentan avec le médicament témoin positif, le traitement standard actuel, l'irbésartan. Le sparsentan est un antagoniste à double action des récepteurs de l'endothéline et de l'angiotensine (DEARA), qui est un nouveau type de médicament qui peut bloquer à la fois les récepteurs de l'endothéline de type A (ETA) et de l'angiotensine II de type 1 (AT1). (ARB), qui ne bloque que sélectivement les récepteurs AT1.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère principal d'efficacité à moyen terme prédéfini et qu'il était statistiquement significatif : après 36 semaines de traitement, le taux de protéinurie des patients du groupe de traitement par sparsentan a été réduit de 49,8 % en moyenne par rapport à la ligne de base, et la réduction était le groupe de contrôle de médicament positif —— le groupe de traitement d'irbésartan (irbésartan) plus de 3 fois (49,8 % contre 15,1 % ; p< ; 0,0001). Les résultats préliminaires de l'analyse intermédiaire ont montré que, jusqu'à présent, dans l'étude, le sparsentan est généralement bien toléré, conformément au profil de sécurité précédemment observé.

Conformément aux directives précédentes, la société fournira des données limitées pour une analyse intermédiaire afin de maintenir l'intégrité des essais dans les recherches en cours. Selon les résultats de l'analyse intermédiaire, Travere Therapeutics prévoit de déposer une demande d'autorisation accélérée aux États-Unis au premier semestre 2022, et prévoit de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché conditionnelle en Europe.

Le Dr Eric Dube, PDG de Travere Therapeutics, a déclaré :" L'IgAN est la principale cause d'insuffisance rénale terminale. De nouvelles options de traitement sont nécessaires de toute urgence pour ralentir la progression de cette maladie rénale rare dévastatrice. Ces données de l'étude PROTECT prouvent en outre que le sparsentan peut réduire considérablement la protéinurie et étayer son potentiel en tant que nouveau traitement de base pour les patients atteints d'IgAN. Nous continuerons à travailler dur pour maintenir une haute qualité dans cette étude en cours, et nous sommes impatients de travailler avec les agences de réglementation pour commencer au premier semestre de l'année prochaine. Préparez-vous à la soumission d'approbation accélérée."

Le Dr Noah Rosenberg, médecin-chef de Travere Therapeutics, a déclaré : « Le sparsentan a maintenant été démontré dans la plus grande étude interventionnelle sur les IgAN à ce jour : par rapport à la norme de soins actuelle, il est statistiquement significatif et cliniquement significatif pour réduire les protéines. Urine. Ces données sont basées sur nos études de Phase 2 DUET et de Phase 3 DUPLEX chez des patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS), et renforcent encore notre soutien à notre nouvelle thérapie, à savoir : Utiliser le sparsentan comme antagoniste à double effet des récepteurs de l'endothéline et de l'angiotensine pour traitement des maladies rénales rares."

La structure chimique du sparsentan (source photo : adooq.com)

Le sparsentan est un antagoniste à double action des récepteurs de l'endothéline et de l'angiotensine (DEARA), un nouveau type de médicament capable de bloquer à la fois les récepteurs de l'endothéline de type A (ETA) et de l'angiotensine II de type 1 (AT1). Les données précliniques montrent que dans diverses maladies rénales chroniques rares, le blocage des voies de l'endothéline A (ETA) et de l'angiotensine II de type 1 (AT1) peut réduire la protéinurie, protéger les podocytes et prévenir la sclérose glomérulaire et la prolifération des cellules mésangiales.