Le médicament hautement innovant d'Alnylam, Givlaari, est approuvé par l'Union européenne pour traiter la porphyrie hépatique aiguë (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals est une société leader de thérapie ARNi. Son médicament Onpattro (patisiran) a été approuvé par les États-Unis et l'Union européenne en août 2018 pour les patients adultes atteints d'amylose héréditaire ATTR (hATTR) de stade 1 ou de stade 2 Traitement multiple de la neuropathie . Cette approbation fait d'Onpattro le premier médicament ARNi approuvé pour la commercialisation au cours des 20 années entières depuis la découverte du phénomène ARNi.

Récemment, la société a annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé son autre médicament ARNi Givlaari (givosiran), qui est administré par injection sous-cutanée pour le traitement de la porphyrie hépatique aiguë (AHP) âgée de 12 ans et plus. Adolescent et patients adultes. Aux États-Unis, Givlaari a reçu l'approbation de la FDA pour le traitement des patients adultes atteints de AHP en novembre 2019. Il convient de mentionner que Givlaari est le premier et le seul traitement éprouvé pour prévenir les attaques de AHP, réduire la douleur chronique et améliorer la qualité de vie. Les résultats de l'étude de phase III ENVISION ont montré que Givlaari a réduit de manière significative l'incidence de la porphyrie de 74%.

Givlaari est le deuxième médicament ARNi au monde qui a reçu l'approbation réglementaire d'Alnylam. Il s'agit également de la première approbation mondiale de la thérapie ARN couplée à GalNAc, marquant une étape importante dans le développement de médicaments génétiques de précision. Aux États-Unis, Givlaari a été approuvé dans le cadre du processus d'examen prioritaire de la FDA et a déjà obtenu des qualifications révolutionnaires en matière de médicaments et des qualifications de médicaments orphelins. Du côté de l'UE, Givlaari a été approuvé par le biais d'un processus d'évaluation accéléré et a précédemment obtenu des qualifications de médicaments prioritaires (PRIME) et des qualifications de médicaments orphelins.

Givlaari est développé à l'aide de la technologie de conjugué chimique ESC-GalNAc améliorée et stable d'Alnylam 0010010 # 39, qui peut rendre l'administration sous-cutanée plus puissante et durable, et possède un large indice thérapeutique. John Maraganore, PDG d'Alnylam, a déclaré: 0010010 quot; L'approbation de Civlaari est un moment historique pour les patients et les familles atteints de cette maladie génétique dévastatrice. Nous sommes fiers de libérer le deuxième ARNi dans les 18 mois. Le médicament est apporté aux patients en Europe. 0010010 quot;

L'AHP est une maladie génétique très rare caractérisée par des attaques débilitantes et potentiellement mortelles. Pour certains patients, les manifestations chroniques de la maladie peuvent affecter négativement la fonction quotidienne et la qualité de vie. Les complications à long terme de l'AHP comprennent la douleur neuropathique chronique, l'hypertension, une maladie rénale chronique et une maladie du foie. Givlaari est un médicament révolutionnaire qui a fait ses preuves pour réduire considérablement l'incidence des épisodes de porphyrie nécessitant une hospitalisation, des visites d'urgence ou une perfusion intraveineuse de chlorure d'hème à domicile. Le médicament est destiné aux patients AHP, aux soignants et au diagnostic et les médecins qui traitent ces patients offrent un nouvel espoir.

L'approbation de Givlaari 0010010 # 39; s est basée sur les données positives de l'étude clinique de phase III ENVISION, qui est la plus grande étude d'intervention AHP jamais réalisée. L'étude est une étude multinationale randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, qui a traité des 94 patients atteints de PSA dans 36 centres cliniques de 18 pays. Selon les données publiées en mars de cette année, l'étude a atteint le critère principal et plusieurs critères secondaires. Plus précisément, par rapport au placebo, Givlaari a réduit l'incidence annuelle de la porphyrie chez les patients atteints de PSA de 70% (95% IC: 60%, 80%). De plus, le traitement par Givlaari a également montré une réduction similaire de l'utilisation de l'hémoglobine intraveineuse, des intermédiaires neurotoxiques urinaires de l'hème, l'acide aminolévulinique (ALA) et le chromogène biliaire (PBG). Dans cette étude, les effets indésirables les plus courants de 0010010 # 39; Givlaari (signalés par au moins 20% des patients) étaient des nausées (27%) et des réactions au point d'injection (25%) et d'autres effets indésirables (taux d'incidence 5% plus élevé que le placebo) comprenaient des éruptions cutanées, une augmentation de la créatinine sérique, une augmentation de la transaminase et de la fatigue. Comme mentionné précédemment, un patient du projet de développement clinique de Givlaari a connu une réaction allergique, qui a été résolue par la direction médicale.

AHP se compose de 4 sous-types, dont chacun est causé par un défaut génétique qui provoque une déficience enzymatique dans la voie de biosynthèse de l'hème dans le foie: porphyrie aiguë intermittente (AIP), porphyrie fécale héréditaire (HCP)), porphyrie mixte (VP), porphyrie par carence en ALAD (ADP). Ces défauts conduisent à l'accumulation des intermédiaires neurotoxiques de l'hème, l'acide aminolévulinique (ALA) et le pigmentogène biliaire (PBG). L'ALA est considéré comme le principal produit intermédiaire neurotoxique, provoquant l'apparition de la maladie et des symptômes persistants entre les crises. Les patients atteints de AHP souffrent souvent de douleurs chroniques et d'épisodes de maladie débilitants intolérables, et les options de traitement disponibles sont limitées.

Givlaari est un médicament révolutionnaire pour le traitement de l'AHP, qui est un traitement par ARNi sous-cutané ciblant l'acide aminolévulinique synthase 1 (ALAS 1), développé pour le traitement de la porphyrie hépatique aiguë (AHP). Le médicament est administré une fois par mois et peut continuer à réduire de manière significative les niveaux induits d'ALAS hépatique 1, réduisant ainsi les intermédiaires de l'hème neurotoxique acide aminolévulinique (ALA) et chromogène biliaire (PBG) à des niveaux normaux. En réduisant l'accumulation de ces produits intermédiaires, Givlaari peut efficacement prévenir ou réduire la survenue d'attaques AHP graves et potentiellement mortelles, contrôler les symptômes chroniques et réduire la charge de morbidité. 00 1 00 1 0 nbsp;