1 l'injection à long terme de cabotegravir a vaincu Truvada en février et la PrEP a été 69% plus efficace

ViiV Healthcare est une société de recherche et développement de médicaments contre le VIH / SIDA contrôlée par GSK, Pfizer et Shionogi. Récemment, la société a publié les données d'analyse à mi-parcours de l'étude 083 du HIV Prevention Trial Network (HPTN). Il s'agit d'une étude mondiale sur la prévention du VIH. Les résultats montrent que dans la prévention des infections acquises par le VIH, les injections de cabotegravir à action prolongée (CAB LA) administrées tous les 2 mois sont plus efficaces que la prophylaxie pré-exposition (PrEP) actuelle. Le médicament de soin standard - Gilead, le médicament oral quotidien Truvada (nom de marque chinois: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabine / ténofovir, comprimés 200 mg / 300 mg) est plus efficace et efficace pour prévenir le VIH. est supérieur à 69 % (95% CI: 41% -84%). L'étude a atteint l'objectif principal de non-infériorité, et la différence était proche de la supériorité, qui était bénéfique pour le cabotegravir, et a fait l'objet d'une analyse finale.

HPTN 083 (NCT 02720094) est une étude de phase IIb / III en double aveugle, recrutant environ 4600 hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH) et transgenres ayant des relations sexuelles avec des hommes. Ces sujets sont séronégatifs, mais considérés comme présentant un risque d'infection par le VIH, les deux tiers des sujets étaient âgés de moins de 30 ans et 12% étaient des femmes transgenres. L'étude visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de CAB LA toutes les 8 semaines dans la prévention du VIH par rapport aux comprimés oraux quotidiens FTC / TDF (200 mg / 300 mg). L'étude a été ouverte aux inscriptions en novembre 2016 et a été menée dans des centres de recherche en Argentine, en ciblant, au Pérou, aux États-Unis, en Afrique du Sud, en Thaïlande et au Vietnam. Chaque sujet a reçu jusqu'à trois ans de traitement médicamenteux de recherche en aveugle. Aux États-Unis, la moitié des sujets sont considérés comme noirs ou afro-américains.

Il convient de mentionner que l'étude HPTN 083 est l'un des premiers essais cliniques à comparer directement deux médicaments préventifs efficaces. Les 4, 600 sujets inscrits ont été répartis dans plus de 4 0 centres de recherche en Amérique du Nord, en Amérique du Sud, en Asie et en Afrique. Au cours de l'examen à mi-parcours prévu, le comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) a constaté que les données de recherche montraient clairement que le cabotégravir à longue durée d'action (CAB LA) était très efficace pour prévenir l'infection à VIH dans la population étudiée.

Parmi les 50 sujets infectés par le VIH, 12 étaient du groupe CAB LA et 38 du groupe FTC / TDF. Les résultats ont montré que l'incidence de l'infection à VIH dans le groupe CAB LA était de 0. 38% (95% IC: 0. 20% -0. 66%) et le groupe FTC / TDF était 1. 21% (95% CI: 0. 86% -1. 66%).

Un échantillonnage aléatoire de sous-ensembles a montré que le ténofovir (TDF,> 0. 31 ng / ml) a été détecté dans 87% des échantillons receveurs, indiquant que la conformité orale FTC / TDF est très élevée. Malgré l'adhésion élevée à la thérapie orale, CAB LA était 69% plus efficace que le FTC / TDF pour prévenir l'infection par le VIH (95% IC: 41% -84%) dans la population à l'étude .

La sécurité des deux groupes est similaire. La plupart des sujets (80%) dans le groupe CAB LA ont signalé une douleur ou une sensibilité au site d'injection, contre seulement 31% dans le groupe FTC / TDF recevant des injections placebo. Le taux de sevrage dû à une réaction au site d'injection (ISR) ou à une intolérance à l'injection était de 2%, et le groupe FTC / TDF ne s'est pas retiré en raison de l'ISR.

Après avoir examiné ces résultats, le DSMB recommande d'arrêter la partie aléatoire en double aveugle de l'étude dès que possible et de publier les résultats. Dans le même temps, CAB LA sera fourni aux sujets du groupe FTC / TDF, tandis que les sujets du groupe CAB LA continueront de recevoir le traitement CAB LA. Pour les sujets qui ne souhaitent pas recevoir CAB LA, FTC / TDF sera fourni jusqu'à la fin de l'étude en double aveugle initialement prévue. La décision du DSMB a été approuvée par le promoteur de l'étude, l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID).

Myron S. Cohen, co-chercheur principal de HPTN et professeur émérite de médecine, de microbiologie, d'immunologie et d'épidémiologie à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, a déclaré: «Chaque année, on estime 1. {{ 2}} millions de personnes ont récemment reçu un diagnostic de VIH. Pour réduire ce nombre A, nous pensons qu'en plus des comprimés oraux actuellement disponibles pour un usage quotidien, plus de précautions sont nécessaires. Si elle est approuvée, une nouvelle préparation injectable, telle que l'injection de cabotégravir à action prolongée une fois tous les 2 mois (CAB LA) peut jouer un rôle important dans la réduction de la transmission du VIH et aider à mettre fin à l'épidémie de VIH."

Kimberly Smith, MD, directrice de la recherche et du développement chez ViiV Healthcare, a déclaré:&"Ces résultats montrent que les injections de cabotégravir à action prolongée (CAB LA) injectées tous les 2 mois peuvent réduire avec succès le risque d'infection par le VIH -les hommes à risque et les femmes transgenres. J'ai été enthousiasmé par les résultats, non seulement en raison de la grande efficacité du cabotégravir, mais aussi parce que nous représentions pleinement certaines des personnes les plus gravement touchées par le VIH (hommes noirs ayant des rapports sexuels avec des hommes aux États-Unis, jeunes hommes ayant des rapports sexuels). avec des hommes dans le monde

Femmes transgenres) ont confirmé l'efficacité du cabotégravir."

Kimberly Smith, MD, a également déclaré,&"Nous continuerons de travailler sur une autre étude parallèle, HPTN 084 (NCT 03164564), qui nous fournira des informations importantes sur l'efficacité du cabotegravir dans la prévention Infection par le VIH chez les femmes à haut risque d'infection par le VIH. En termes de prévention du VIH, de nouvelles options sont nécessaires pour fournir des alternatives efficaces aux préparations orales quotidiennes. Si elle est approuvée, cette injection à action prolongée (CAB LA) a le potentiel de changer les règles du jeu de la prévention du VIH et de réduire la fréquence d'administration de 365 jours par an à 6 fois."

En mars de cette année, un médicament anti-VIH à action prolongée Cabenuva (cabotegravir / rilpivirine, CAB / RPV, cabotevir / lipivirine, suspension injectable à libération prolongée) mis au point par ViiV Healthcare a été approuvé par Santé Canada. Un et un seul plan mensuel à long terme et à action prolongée pour le traitement des personnes infectées par le VIH-1 adultes qui ont atteint une suppression virologique (VIH ARN< 50="" copies="" ml),="" en="" remplacement="" de="" leur="" précédent="" virus="" antirétroviral="" (arv).="" de="" plus,="" vocabria="" (cabotegravir,="" cab,="" cabotevir="" comprimés="" oraux)="" a="" également="" été="" approuvé,="" et="" le="" médicament="" sera="" utilisé="" en="" association="" avec="" cabenuva="" pour="" une="" utilisation="" à="" court="" terme.="" ces="" approbations="" sont="" les="" premières="" approbations="" réglementaires="" reçues="" par="" cabenuva="" et="" vocabria="" dans="" le="">

Il est particulièrement important de mentionner que Cabenuva est le premier programme mondial de traitement du VIH à longue durée d'action du&# 39, administré une fois par mois par injection intramusculaire (IM). L'approbation du médicament pour marquer le marché marque une étape importante et révolutionnera le traitement du VIH, transformant l'administration orale 365 jours par an tout au long de l'année en injection une fois par mois ne nécessitant que 12 jours de thérapie par injection tout au long de l'année.

Cabenuva est composé de cabégravir (CAB, Cabotevir) de ViiV Company et de rilpivirine (RPV, Lipivirin) de Johnson& Johnson. Parmi eux, la rilpivirine est un inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique à action prolongée, le cabotegravir est un inhibiteur de transfert de chaîne de l'intégrase du VIH-1 à action prolongée. Cabenuva a été développé par ViiV en collaboration avec Johnson& Johnson Pharmaceuticals, une filiale de Johnson& Johnson.

ViiV détient la licence de vente de médicaments Cabenuva' s au Canada. Actuellement, Cabenuva est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA), les agences réglementaires suisses et australiennes. Aux États-Unis, Cabenuva a été rejetée par la FDA en décembre 2019 pour des raisons liées à la fabrication et au contrôle des produits chimiques (CMC). ViiV travaille en étroite collaboration avec la FDA pour déterminer les prochaines étapes pour les nouvelles applications de médicaments (NDA) aux États-Unis.

En plus du schéma posologique mensuel, ViiV et Janssen Pharmaceutical développent également un schéma posologique tous les 2 mois. Les données publiées lors de la conférence 2020 Retrovirus and Opportunistic New Infections (CRIO) tenue à Boston ce mois-ci ont montré que l'étude mondiale de phase III ATLAS-2M a réussi: le programme d'administration de Cabenuva tous les 2 mois et le mensuel Le schéma thérapeutique a le même effet. Les enquêtes sur les préférences des patients montrent que les patients préfèrent le plan tous les 2 mois par rapport au plan une fois par mois. Au cours de la période d'étude, la satisfaction du traitement des deux groupes de patients a été très élevée.