Zynlonta est efficace dans le traitement du lymphome malin et a été approuvé pour des essais cliniques en Chine !

La société de biotechnologie suisse ADC Therapeutics SA a récemment annoncé de nouvelles données provenant de deux essais cliniques sur le conjugué d'anticorps dirigé contre le CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) lors de la 16e conférence annuelle internationale sur le lymphome malin (ICML).

Les derniers résultats de l'essai LOTIS-2 démontrent la réponse durable de Zynlonta chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire qui ont été lourdement prétraités (ont déjà reçu plusieurs thérapies) La durée médiane de réponse (DOR) atteint 13,4 mois. Les derniers résultats de l'essai LOTIS-3 mettent en évidence le potentiel de Zynlonta associé àibrutinib(inhibiteur de BTK) chez les patients atteints d'un DLBCL en rechute ou réfractaire et d'un lymphome à cellules du manteau (MCL).

Zynlonta est un médicament conjugué à des anticorps (ADC) ciblant le CD19. L'ingrédient pharmaceutique actif du médicament est le loncastuximab tésirine. Un anticorps monoclonal humanisé anti-CD19 humain est lié à la pyrrolobenzodiazépine via un couplage de cytotoxine dimère de liaison (pyrrolobenzodiazépine, PBD). Une fois lié aux cellules exprimant CD19, le loncastuximab tésirine sera internalisé par la cellule, puis libérera une cytotoxine, qui peut se lier de manière irréversible à l'ADN pour produire de fortes liaisons croisées interbrins qui empêchent la séparation des brins d'ADN et perturbent la réplication. Le processus de métabolisme de l'ADN conduit finalement à la mort cellulaire. Le CD19 est une cible populaire éprouvée pour le traitement des tumeurs malignes des cellules B.

Structure moléculaire du loncastuximab tésirine

En avril 2021, Zynlonta a reçu l'approbation accélérée de la FDA des États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LBCL) en rechute ou réfractaire (LBCL) qui ont reçu au moins 2 thérapies systémiques, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B. lymphome (DLBCL), DLBCL provenant d'un lymphome de bas grade et d'un lymphome à cellules de haut grade.

En Chine, Zynlonta est développé par Overland ADCT BioPharma, une coentreprise établie par ADC Therapeutics et Overland Pharmaceuticals. Selon les résultats de recherche du Center for Drug Evaluation (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA), Zynlonta a obtenu une licence de modèle d'essai clinique en Chine (numéro d'acceptation : JXSL2000231).

Il convient de mentionner que Zynlonta est le premier et le seul ADC ciblé sur CD19 en monothérapie pour traiter les patients adultes atteints de DLBCL r/r. L'approbation du médicament pour la commercialisation répondra aux besoins médicaux non satisfaits d'un large éventail de patients atteints de LDGCB r/r de troisième ligne et multiligne (3L+), y compris les LDGCB non spécifiés, les lymphomes de bas grade et patients atteints de lymphome à cellules B de haut grade DLBCL. Les données de l'essai pivot LOTIS-2 ont montré que chez les patients atteints de LDGCB r/r fortement prétraité (ayant reçu auparavant plusieurs traitements), le taux de réponse global (ORR) de Zynlonta en monothérapie a atteint 48,3 %. Le taux de réponse complète (RC) était de 24,1 %, et la réponse a été durable (voir : Zynlonta FDA Approval Presentation).

Mécanisme d'action de Zynlonta

Données d'analyse de suivi de l'essai LOTIS-2 :

LOTIS-2 est un essai clinique ouvert à un seul bras (n=145), réalisé chez des patients atteints d'un LDGCB en rechute ou réfractaire qui ont déjà reçu au moins 2 traitements systémiques et n'ont pas évalué l'efficacité et l'efficacité de Zynlonta en monothérapie. sécurité. Un total de 145 patients ont été inclus dans l'étude, et le nombre médian de thérapies systémiques précédemment reçues par ces patients était de 3. À la date limite des données du 1er mars 2021, tous les patients ont terminé le traitement.

Les derniers résultats publiés cette fois montrent que la monothérapie Zynlonta montre une activité anti-tumorale soutenue et une sécurité acceptable. Les données clés comprennent : le taux de réponse global (TRO) était de 48,3 % (70/145 cas) et le taux de réponse complète (CRR) était de 24,8 % (36/145 cas). Parmi 70 patients en rémission, la durée médiane de rémission (DOR) était de 13,4 mois. Parmi les 36 patients en rémission complète, le DOR médian n'a pas encore été atteint. La survie globale (SG) médiane était de 9,5 mois. Dans cette étude, aucun nouveau problème de sécurité n'a été trouvé et aucune augmentation de la toxicité n'a été observée chez les patients âgés de ≥ 65 ans par rapport aux patients<65 ans.="" les="" événements="" indésirables="" (eit)="" les="" plus="" fréquents="" pendant="" le="" traitement="" de="" grade="" ≥="" 3="" étaient="" la="" neutropénie="" (26,2="" %),="" la="" thrombocytopénie="" (17,9="" %),="" une="" -glutamyltransférase="" élevée="" (17,2="" %)="" et="" l'anémie="" (10,3="" %)="">

Données d'analyse de suivi de l'essai LOTIS-3 :

LOTIS-3 est un essai clinique de phase 1/2, en deux parties, ouvert et à un bras qui évalue l'efficacité de Zynlonta associé àibrutinib(inhibiteur de BTK) dans le traitement du DLBCL ou du MCL en rechute ou réfractaire. Résultats de Phase 1 mis à jour au 1er mars 2021, 30 patients atteints de DLBCL (24 DLBCL non germinatifs à cellules B [non-GCB], 6 patients germinatifs à cellules B [GCB] DLBCL) et 7 patients MCL étudier.

Les données clés incluent : ORR de 62,2 % et CRR de 35,1 % chez tous les patients. Chez les patients non-GCB-DLBCL, l'ORR était de 66,7 % ; chez les patients atteints de GCB-DLBCL, le TRG était de 16,7 %. Chez les patients atteints de MCL, le TRG était de 85,7%. La combinaison de Zynlonta etibrutiniba une toxicité contrôlable. Les EIAT de grade ≥ 3 les plus courants qui surviennent chez ≥ 5 % des patients sont l'anémie (10,8 %), la neutropénie (10,8 %) et la thrombocytopénie (5,4 %). ), fatigue (5,4%). Le profil pharmacocinétique jusqu'au deuxième cycle a montré une exposition prolongée et une accumulation modérée.