Vitrakvi est approuvé au Royaume-Uni pour le traitement des tumeurs solides de fusion de NTRK

Le géant pharmaceutique allemand Bayer (Bayer) carroque de précision Vitrakvi (larotrectinib) a récemment reçu de bonnes nouvelles au Royaume-Uni. Le National Institute of Health and Clinical Optimization (NICE) a publié des directives pour approuver Vitrakvi pour une utilisation dans le National Health Service (NHS) du Royaume-Uni, pour les tumeurs solides qui contiennent un récepteur neurotrophique tyrosine kinase (NTRK) fusion génétique chez les tumeurs enfants et les patients adultes, en particulier: les patients atteints de fusion positive NTRK gène, localement avancé, métastatique ou résection chirurgicale peut causer des complications graves , et il n’y a pas d’option de traitement alternatif satisfaisante. Il convient de mentionner que Vitrakvi est le premier médicament « espèces cancéreuses illimitées (sans rapport avec l’histologie) » fourni par le Royaume-Uni par l’intermédiaire du Cancer Drug Fund (CDF) pour les patients du NHS.

Vitrakvi est un inhibiteur oral pionnier de TRK, qui est une méthode de traitement histologique-indépendante, spécialement développée pour le traitement des tumeurs portant la fusion de gène de NTRK, indépendamment de l’endroit où la tumeur est originaire du corps. Les tumeurs fusion-conduites de TRK peuvent se produire dans diverses parties du corps, habituellement dans les types rares de tumeur, et les options conventionnelles de traitement (telles que la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, etc.) peuvent ne pas être satisfaisantes. Vitrakvi a une forte efficacité chez les enfants et les adultes avec des tumeurs de fusion de TRK, y compris les tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) et les métastases de cerveau, qui peuvent fournir des taux élevés de rémission et des rémissions durables.

Fin novembre 2018, Vitrakvi a reçu le premier lot au monde aux États-Unis, devenant ainsi le premier inhibiteur oral TRK approuvé dans l’histoire et le premier médicament anticancéreux « illimité des espèces cancéreuses à large spectre » sans rapport avec le type de tumeur, ouvrant une nouvelle ère de traitement « agnostique tumoral ». À l’heure actuelle, Vitrakvi a été approuvé dans de nombreux pays et régions du monde, y compris l’Union européenne.

La décision de NICE au Royaume-Uni a été fondée sur des données agrégées provenant d’un total de 102 patients de l’étude de phase I sur les patients adultes, de l’étude de phase II NAVIGATE sur les patients adultes et pédiatriques, et de l’étude SCOUT de phase I/II sur les patients pédiatriques, dont 93 patients étaient du principal groupe d’analyse et 9 autres patients atteints de tumeurs du système nerveux central primaire (SNC). Les résultats ont montré que le traitement de Vitrakvi a montré un taux élevé de rémission, une rémission durable et rapide. Les données spécifiques sont les principales données d’analyse montrent que le taux de réponse total (ORR) est de 72 % (IC à 95 % : 62,81), dont le taux de réponse complet (CR) est de 16 % et le taux de réponse partiel (PR) est de 55 %. Dans une autre analyse supplémentaire, y compris les patients atteints de SNC primaire, ORR était de 67 % (IC à 95 % : 57,76), avec CR de 15 % et PR de 51 %.

Au moment de l’analyse principale, le délai médian à la première réponse pour les patients recevant Viktarvy était de 1,81 mois. Au moment de l’analyse, la durée médiane de la remise n’avait pas été atteinte (gamme : 1,6 à 38,7 mois et plus), et 75 % des patients avaient une durée de rémission de 12 mois. Parmi les patients qui ont reçu un traitement, 88 % (IC à 95 % : 81,95) étaient encore en vie un an après le début du traitement. Au moment de l’analyse, la survie médiane sans progression (PFS) n’a pas été atteinte. L’innocuité de 125 patients présentant la fusion de gène de NTRK a été évaluée. La plupart des événements indésirables (AE) étaient de première ou de deuxième année. Seulement 3% de patients ont dû arrêter le traitement de façon permanente en raison des AE qui se sont produits pendant le traitement. Dix-neuf (15%) patients ont signalé une réduction de la dose, dont 10 (8 %) étaient dus à des événements indésirables. La plupart des événements indésirables qui ont entraîné une réduction de dose se sont produits pendant les trois premiers mois du traitement.

Le traitement Viktarvy des adultes et des enfants atteints de cancer axé sur la fusion TRK a des améliorations cliniquement significatives de la qualité de vie des patients (QoL). Dans deux essais cliniques multicentnaires mondiaux, 60 % des patients adultes ont signalé une amélioration du score mondial de santé QLQ-C30 du EORTC. Pour les patients pédiatriques, 76% des patients ont rapporté une amélioration du score total de PedsQL.

Amanda Cunnington, Bayer UK directeur des médicaments pour les patients, a déclaré: "Bayer se félicite de la recommandation de NICE pour Viktarvy parce qu’il donnera aux cliniciens au Royaume-Uni la première occasion de fournir aux patients adultes et pédiatriques avec TRK cancer à fusion pour cibler leur maladie Des traitements spécifiques aux conducteurs. Bayer est fier de collaborer avec le NICE et le Uk National Service System (NHS) tout au long de l’évaluation de cette thérapie pionnière afin d’apporter une nouvelle population buccale potentiellement bénéfique aux patients atteints de cancer motivés par les options de traitement de fusion TRK. "

La fusion de gène de NTRK est un changement génétique anormal qui existe dans un large éventail de tumeurs, menant à la signalisation incontrôlée de TRK et à la croissance de tumeur. De plus en plus de preuves montrent que le gène NTRKs codant la protéine TRKs peut être anormalement fusionné avec d’autres gènes, générant des signaux qui peuvent causer le cancer de se développer dans plusieurs parties du corps. Le cancer de la fusion TRK est généralement rare, ne touchant pas plus de quelques milliers de patients en Europe chaque année. La fusion de TRK peut affecter des enfants et des adultes et se produit à différentes fréquences dans différents types de tumeur.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Vitrakvi est le larotrectinib, qui est un puissant, oral, sélectif tropomyosin récepteur kinase (TRKs) inhibiteur conçu pour cibler directement TRK (y compris TRKB, TRKB, et TRKC), résultant en l’arrêt TRK fusionne la voie de signal de la croissance tumorale. Le cancer de la fusion TRK est généralement rare et ne touche pas plus de quelques milliers de patients en Europe chaque année. La maladie peut affecter les enfants et les adultes et se produit à différentes fréquences dans différentes tumeurs. Dans les études cliniques, Vitrakvi a été étudié et traité 29 tumeurs solides avec différentes histologies. Les résultats montrent que Vitrakvi a une activité antitumorale significative et durable contre les tumeurs de fusion de TRK, y compris les tumeurs primaires de CNS et les métastases de cerveau, indépendamment de l’âge patient et de l’histologie de tumeur.

Source:BelleApplicationROves médicament oral VITRAKVI (larotrectinib), le premier traitement histologique-indépendant à être mis à disposition en Angleterre, pour les enfants et les adultes atteints d’un cancer conduit par fusion TRK