Succès clinique de phase III de Vimpat dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques

UCB Pharma a récemment annoncé que les résultats positifs de l'étude de phase III (SP0982, NCT02408523) évaluant Vimpat (lacosamide) pour le traitement adjuvant des crises tonico-cloniques généralisées primaires non contrôlées (PGTGS) chez les patients souffrant d'épilepsie ont été publiés dans" Neuropathy Journal de médecine, neurochirurgie et psychiatrie.

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a recruté 242 patients pédiatriques et adultes atteints d'épilepsie généralisée idiopathique (IGE) et de PTGGS âgés de ≥ 4 ans. Ces patients ont reçu 1- Trois types de médicaments antiépileptiques (AED) ont été traités mais les crises tonico-cloniques étaient encore sous-contrôlées. Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard selon un rapport de 1: 1 pour recevoir Vimpat ou un placebo (deux fois par jour), tout en recevant leur traitement antiépileptique existant. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le moment de la deuxième occurrence de PGTCS pendant la période de traitement de 24 semaines (166 jours), c'est-à-dire le risque de survenue d'un deuxième PGTCS fort.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: pendant la période de traitement de 24 semaines, le groupe de traitement Vimpat avait un risque significativement plus faible d'un deuxième PGTCS par rapport au groupe placebo. À la fin de la période de traitement de 24 semaines, selon la courbe de survie de Kaplan-Meier, 55,27% des patients du groupe de traitement Vimpat n'avaient pas de deuxième PGTCS et le groupe placebo était de 33,37%, ce qui équivaut à 46% réduction du risque (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p< 0,001).="" le="" temps="" médian="" jusqu'au="" deuxième="" pgtcs="" dans="" le="" groupe="" de="" traitement="" vimpat="" ne="" peut="" pas="" être="" estimé="" (car=""> 50% des patients n'ont pas présenté le deuxième PGTCS au jour 166) et le groupe placebo était de 77,0 jours (IC à 95%: 49,0-128,0 ).

De plus, au cours de la période de traitement de 24 semaines, par rapport au groupe placebo, la proportion de patients sans PGTCS dans le groupe de traitement Vimpat était significativement plus élevée (31,3% vs 17,2%, différence=14,1%, p=0,011). Par rapport au groupe placebo, il y avait une proportion plus élevée de patients dans le groupe de traitement Vimpat avec une réduction de 50% de la fréquence PGTCS / 28 jours par rapport au départ (68,1% vs 46,3%) et une proportion plus élevée de patients avec une réduction de 75% ( 57,1% contre 36,4%).

En termes de sécurité, Vimpat est bien toléré chez les patients atteints d'IGE et de PGTCS. Les événements indésirables les plus fréquents (EET, ≥ 10%) dans le traitement sont les étourdissements (23,1%), la somnolence (16,5%) et les maux de tête (14,0%). . L'incidence des étourdissements et des céphalées dans le groupe de traitement Vimpat était numériquement légèrement supérieure à celle du groupe placebo.

Les résultats ci-dessus prouvent que chez les patients IGE subissant un PGTCS non contrôlé, en ajoutant Vimpat à leur traitement AED existant, le risque d'un deuxième PGTCS peut être considérablement réduit. Cela montre que Vimpat fournira un traitement adjuvant précieux pour ce groupe de patients.

Vimpat est un nouveau type d'antagoniste de liaison au site glycine du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Il appartient à une nouvelle classe d'acides aminés fonctionnels et est un médicament anticonvulsivant avec un nouveau double mécanisme d'action. Comparé à d'autres médicaments antiépileptiques, Vimpat a pour activité de réguler les canaux ioniques sodium, qui ont des fonctions très importantes dans la régulation de l'activité du système nerveux et la promotion de la conduction entre les cellules nerveuses. Vimpat agit de manière sélective sur l'inactivation lente des canaux sodiques et prolonge la durée d'inactivation des canaux sodiques, ce qui peut réduire plus efficacement l'afflux de sodium, réduire l'excitabilité des neurones et atteindre l'objectif de traitement de l'épilepsie.

Actuellement, Vimpat n'a pas été approuvé pour le traitement du PGTCS. Sur la base des données de l'étude de phase III ci-dessus, Utimer a soumis des demandes supplémentaires de traitement adjuvant Vimpat du PGTCS chez des patients IGE ≥ 4 ans dans de nombreux pays et régions, y compris les États-Unis, l'Union européenne, le Japon et l'Australie.

Sur le marché international, Vimpat a commercialisé des formes posologiques de produits, notamment des comprimés pelliculés de diverses spécifications, des sirops oraux, des sirops secs et des préparations intraveineuses. Chez les patients qui sont temporairement incapables de prendre l'administration orale, la préparation intraveineuse de Vimpat est une forme posologique facultative destinée à aider les patients atteints d'épilepsie à poursuivre le traitement.

En Chine, Vimpat a été approuvé début décembre 2018 en tant que traitement adjuvant pour le traitement de l'épilepsie partielle (avec ou sans crises généralisées secondaires) chez les adolescents et les adultes épileptiques âgés de 16 ans et plus.