Verzenio (abemaciclib) : Le premier inhibiteur de CDK4/6 pour le traitement du cancer du sein précoce à haut risque HR+/HER2 !--1/2

Eli Lilly a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé le médicament anticancéreux ciblé Verzenio (abémaciclib) : associé à un traitement endocrinien (tamoxifène ou inhibiteur de l'aromatase), un traitement adjuvant chez les patients adultes atteints de RH+/HER2-cancer du sein précoce (EBC) à haut risque. Plus précisément : patients HR+/HER2-EBC avec des ganglions lymphatiques positifs, un risque élevé de récidive et des méthodes de test approuvées par la FDA dont les scores Ki-67 sont 20 %. Le Ki-67 est un marqueur de la prolifération cellulaire.

Il convient de mentionner que Verzenio est le premier et le seul inhibiteur de CKD4/6 approuvé pour la population de patients ci-dessus. De plus, dans le traitement de la RH+/HER2-EBC, Verzenio est le premier médicament ajouté à l'hormonothérapie adjuvante approuvé par la FDA au cours des deux dernières décennies. Les données de l'étude de phase 3 monarchE ont montré que chez les patients HR+/HER2-EBC avec des ganglions lymphatiques positifs et un risque élevé de récidive, Verzenio associé au traitement par TE a montré un risque statistiquement significatif de récidive de la maladie par rapport à un traitement endocrinien adjuvant standard. thérapie (ET) Et la réduction de la signification clinique.

L'approbation de la FDA est basée sur les preuves existantes de Verzenio, qui a déjà été approuvée pour le traitement de certains types de cancer du sein HR+/HER2-avancé ou métastatique. Parallèlement à cette approbation, la FDA a également étendu l'utilisation de Verzenio dans toutes les indications, y compris les patients de sexe masculin lorsqu'il est associé à une thérapie endocrinienne (TE). Les spécifications des comprimés Verzenio sont 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE est un essai de phase 3 randomisé (1 :1), ouvert, à deux cohortes et multicentrique, inclus chez des patients adultes de sexe masculin et féminin avec HR+/HER2-, ganglions lymphatiques positifs et résection de l'EBC , ces patients ont des récidives élevées Des caractéristiques cliniques et pathologiques compatibles avec le risque. Dans l'essai, les patients ont été divisés au hasard en 2 groupes à 1:1. Un groupe a reçu Verzenio (150 mg, deux fois par jour) associé à un traitement ET adjuvant standard, et l'autre groupe a reçu un traitement ET adjuvant standard pendant une période de 2 ans. Une fois la période de traitement terminée, tous les patients continueront à recevoir un traitement ET pendant 5 à 10 ans selon les conseils du médecin &. Le critère d'évaluation principal de l'essai est la survie sans maladie invasive (IDFS).

L'essai a atteint son critère d'évaluation principal dans la deuxième analyse intermédiaire dans la population en intention de traiter (ITT) : par rapport au groupe de traitement ET, le groupe de traitement Verzenio+ET a présenté une amélioration statistiquement significative de l'IDFS et un risque de récidive du cancer du sein 28,7 % (HR=0,713 ; IC à 95 % : 0,583, 0,871 ; p=0,0009).

Après avoir atteint le critère d'évaluation principal dans la population ITT, une analyse IDFS pré-spécifiée a été réalisée sur les patients présentant des facteurs cliniques et pathologiques à haut risque et des scores Ki-67 ≥ 20 %. Ce sous-groupe (n=2003) comprenait ≥4 ganglions lymphatiques axillaires (ALN) positifs, ou 1-3 ALN positifs avec maladie de grade 3 et/ou tumeur ≥5 cm, score Ki-67 ≥20%. Les résultats ont montré que dans ce sous-groupe de patientes pré-désigné, par rapport au groupe de traitement ET, le groupe de traitement Verzenio+ET présentait également une amélioration statistiquement significative de l'IDFS, et le risque de récidive du cancer du sein a été réduit de 35,7. % (HR=0,643 ; 95 %) IC : 0,475 ; 0,872 ; p=0,0042).