La FDA américaine a accordé à IMGN632 une qualification de médicament révolutionnaire pour traiter les tumeurs sanguines rares!

ImmunoGen est une société de biotechnologie dédiée au développement de médicaments de nouvelle génération conjugués à des anticorps (ADC) pour améliorer le pronostic des patients atteints de cancer. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le nouveau traitement ADC ciblé CD123 IMGN632 pour le traitement des patients atteints de tumeurs plasmacytoïdes dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN) en rechute ou réfractaire.

IMGN632 est un nouvel ADC ciblant CD123. Il est actuellement en développement clinique pour le traitement des hémopathies malignes, y compris le BPDCN, la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL). Actuellement, IMGN632 est évalué dans plusieurs cohortes, y compris en monothérapie pour les patients atteints de BPDCN et de LMA avec une maladie résiduelle minimale positive (MRD +) ayant reçu un traitement d'induction de première intention, et en association avec Vidaza (azacitidine) et Venclexta (vénétoclax) pour traiter les patients atteints de LAM récidivante / réfractaire.

IMGN632 utilise un nouveau type de charge utile d'indolino-benzodiazépine (IGN) d'ImmunoGen, qui peut alkyler l'ADN sans réticulation. Comparé à d'autres charges utiles ciblées sur l'ADN, l'IGN est conçu pour être très efficace sur les cellules AML, mais moins toxique pour les cellules progénitrices normales de la moelle osseuse.

BTD est un nouveau canal d'examen des médicaments créé par la FDA en 2012. Il vise à accélérer le développement et l'examen pour le traitement de maladies graves ou potentiellement mortelles, et il existe des preuves cliniques préliminaires que le médicament est dans un ou plusieurs nouveaux médicaments qui ont considérablement amélioré les critères d'évaluation cliniquement significatifs. Les médicaments obtenus par BTD peuvent recevoir des conseils plus étroits, y compris des responsables de haut niveau de la FDA au cours du développement, afin de garantir que les patients reçoivent de nouvelles options de traitement dans les plus brefs délais.

Mécanisme d'action IMGN632

Le BPDCN est un cancer du sang rare présentant les caractéristiques de la leucémie et du lymphome. La maladie a des lésions cutanées caractéristiques et une atteinte des ganglions lymphatiques, et elle se propage souvent à la moelle osseuse. Ce cancer agressif nécessite un traitement strict, suivi d'une greffe de cellules souches. Bien qu'une thérapie ciblée CD123 ait été approuvée ces dernières années (Elzonris [tagraxofusp-erzs], approuvée en 2018), le besoin non satisfait de patients est toujours élevé, en particulier dans les contextes en rechute / réfractaire.

La FDA a accordé IMGN632 BTD sur la base des résultats de la première étude humaine de la cohorte BPDCN. Les résultats préliminaires de la cohorte ont été annoncés lors de la réunion annuelle 2019 de l'American Society of Hematology (ASH). Les données montrent que: 9 patients BPDCN (tous ont reçu un traitement Elzonris), 2 patients ont reçu une chimiothérapie intensive), 3 patients ont montré une réponse au traitement à IMGN632. Les dernières données de la cohorte d'expansion de dose BPDCN en monothérapie IMGN632 seront annoncées lors de la réunion annuelle de l'ASH en décembre de cette année.

Le président-directeur général d'ImmunoGen, Mark Enyedy, a déclaré:" Nous sommes très heureux que la FDA ait accordé à IMGN632 la désignation de médicament révolutionnaire, ce qui souligne le besoin urgent de traitements efficaces et bien tolérés pour la population de patients atteints de ce cancer rare et agressif. Nous sommes impatients de continuer à coopérer avec la FDA pour déterminer davantage la voie de développement d'IMGN632 dans le BPDCN. En outre, nous continuerons d'évaluer l'application d'IMGN632 dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et d'autres hémopathies malignes."

Le mécanisme d'action d'Elzonris (tagraxofusp) (source d'image, site Web de la société Stemline)

Elzonris a été développé par Stemline Therapeutics et a été approuvé par la FDA américaine en décembre 2018 pour le traitement des patients pédiatriques et adultes atteints de tumeur à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (BPDCN) âgés de 2 ans et plus, y compris ceux qui n'ont pas reçu de traitement antérieur (Patients avec BPDNC qui ont été traités (nouvellement traités) et précédemment traités (traités) Il est à noter que cette approbation fait d'Elzonris le premier médicament approuvé pour le traitement du BPDCN et le premier médicament ciblé CD123 approuvé.

Elzonris est une cytotoxine dirigée contre CD123, spécialement conçue pour la cible CD123. Le médicament est une fusion recombinante d'IL-3 humaine et de toxine diphtérique tronquée (DT). Le domaine IL-3 peut convertir des fragments DT cytotoxiques. Guide des cellules tumorales exprimant CD123. Après avoir été internalisé par les cellules tumorales, Elzonris peut inhiber de manière irréversible la synthèse des protéines et induire l'apoptose des cellules cibles.