La FDA américaine approuve Gilead Tecartus : un taux de rémission complète en une seule perfusion de 65 % !

La société de thérapie par cellules T de Gilead' Kite a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé Tecartus (brexucabtagene autoleucel, anciennement connu sous le nom de KTE-X19), qui est un antigène chimérique qui cible le CD19. La thérapie par cellules T somatiques (CAR-T) est utilisée pour traiter les patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs de cellules B en rechute ou réfractaires (18 ans et plus). Cette approbation marque la quatrième indication pour la thérapie cellulaire Kite et la première indication pour la leucémie.

Il convient de mentionner que Tecartus est la première et la seule thérapie cellulaire CAR-T approuvée pour traiter TOUS les adultes (≥18 ans). Cette indication a été approuvée dans le cadre du processus d'examen prioritaire. En 2016, la FDA a accordé la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) à Tecartus pour le traitement des patients adultes atteints de LAL à précurseurs des cellules B en rechute ou réfractaire.

Étant donné que la moitié des patients atteints de LAL-B rechuteront lorsqu'ils seront traités avec les thérapies actuellement disponibles, il existe un très grand besoin médical non satisfait dans ce domaine. Lors de la réception du traitement standard actuel, la survie globale (SG) médiane n'est que d'environ 8 mois. Les données cliniques ont montré qu'une seule perfusion de traitement Tecartus a montré une rémission durable, avec 65% des patients atteignant une rémission complète.

Cette approbation est basée sur les résultats du test ZUMA-3. Il s'agit d'une étude de phase 1/2 mondiale, multicentrique, à bras unique et ouverte qui évalue l'efficacité et l'innocuité de Tecartus dans le traitement des patients adultes atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire. Les résultats ont montré qu'après une seule perfusion de Tecartus, le suivi réel médian était de 12,3 mois, et 65% des patients évaluables (n=54) ont obtenu une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi). Plus de la moitié des patients RC ont duré plus de 12 mois. Parmi les patients avec une efficacité évaluable, la durée médiane de réponse (DOR) était de 13,6 mois. Parmi les patients traités avec la dose cible de Tecartus (n=78), un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade 3 et des événements neurologiques sont survenus chez 26 % et 35 % des patients, respectivement, et ont été généralement bien pris en charge.

La thérapie par cellules T est une méthode de traitement prometteuse et Kite est un leader dans ce domaine. Fin août 2017, Geely a investi 12 milliards de dollars américains pour acquérir Kite et entrer sur le terrain. En octobre 2017, la première thérapie cellulaire CAR-T de Kite Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) a été approuvée par la FDA américaine, devenant ainsi la première thérapie CAR-T au monde approuvée pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). La thérapie est également la deuxième thérapie CAR-T approuvée pour la commercialisation après Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). En mars 2021, Yescarta a été approuvé par la FDA américaine pour une nouvelle indication : devenir la première thérapie cellulaire CAR-T pour le traitement du lymphome folliculaire (LF).

Tecartus a reçu l'approbation accélérée de la FDA des États-Unis en juillet 2020 pour le traitement du lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire (LCM R/R) chez un patient ayant déjà reçu au moins 2 thérapies systémiques (y compris un inhibiteur de BTK). Tecartus est la première thérapie CAR-T approuvée pour le traitement du MCL R/R, apportant un traitement révolutionnaire aux patients. Les données de l'essai clinique clé ZUMA-2 ont montré que le taux de réponse global (ORR) d'une seule perfusion de Tecartus atteignait 93 % et le taux de réponse complète (RC) était de 67 %. Il convient de mentionner que dans l'essai ZUMA-2, Kite a démontré un taux de réussite de fabrication allant jusqu'à 96 % et un délai de production moyen de 15 jours entre la leucophérèse et la livraison du produit. La vitesse de fabrication est particulièrement importante pour les patients atteints d'une maladie avancée, dont l'état est grave, et il existe un risque de détérioration rapide.

Le principe de Yescarta, Kymriah et Tecartus est de modifier génétiquement les propres cellules T du patient pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR) qui cible l'antigène CD19, qui est une protéine antigénique exprimée à la surface d'une variété de cellules tumorales hématologiques, Y compris les lymphomes à cellules B et les cellules leucémiques. Les cellules T transformées sont renvoyées dans le corps du patient' pour identifier et attaquer les cellules tumorales et d'autres cellules B qui expriment CD19.

Tecartus est une thérapie cellulaire autologue, anti-CD19, CAR-T qui utilise le processus de fabrication XLP, y compris le dépistage des lymphocytes T et l'enrichissement des lymphocytes. Pour certaines tumeurs malignes à cellules B avec évidence de lymphoblastes circulants, l'enrichissement en lymphocytes est une étape nécessaire. À l'heure actuelle, Tecartus se développe pour le traitement du lymphome à cellules du manteau (MCL), de la leucémie lymphoïde aiguë (LAL), de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), etc.

La leucémie lymphoïde aiguë (LAL) est un cancer du sang agressif qui peut également affecter les ganglions lymphatiques, la rate, le foie, le système nerveux central et d'autres organes. Le taux de survie des patients adultes atteints de LAL en rechute ou réfractaire est encore très faible, et la période médiane de survie globale avec les médicaments de traitement les plus couramment utilisés est d'environ 8 mois. La LAL précurseur des cellules B est le type le plus courant, représentant environ 75 % des cas de LAL. Comparé à d'autres types de LAL, le résultat du traitement de ce type de LAL est généralement médiocre.