Essai clinique de phase 3 comparatif entre AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu : l'effet curatif bat Roche Kadcyla

AstraZeneca et Daiichi Sankyo ont récemment annoncé les résultats positifs détaillés de l'essai comparatif de phase 3 DESTINY-Breast03 lors de la conférence virtuelle 2021 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Les données montrent : Parmi les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif non résécable et/ou métastatique qui ont reçu du trastuzumab et du taxane, le conjugué d'anticorps anti-HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) a une efficacité significativement meilleure Roche's Le produit ADC ciblé HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) a observé des bénéfices significatifs élevés et constants dans plusieurs critères d'évaluation d'efficacité et sous-groupes clés.

Kadcyla est un médicament ciblé qui a été approuvé pour le traitement des patientes atteintes du cancer du sein HER2-positives susmentionnées. DESTINY-Breast03 est le premier essai comparatif mondial de phase 3 comparant Enhertu à un médicament témoin positif. Les données de cet essai soutiennent le potentiel d'Enhertu's en tant que nouvelle norme de soins pour ces patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif.

Les données publiées lors de la réunion ont montré que dans l'analyse intermédiaire prédéfinie, l'essai DESTINY-Breast03 a atteint le critère d'évaluation principal de la survie sans progression (SSP) : par rapport à Kadcyla, Enhertu a significativement réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 72 %. % (HR=0,28 ; IC à 95 % : 0,22-0,37 ; p=7,8 x 10E-22). Après 15,5 mois et 13,9 mois de suivi dans le groupe Enhertu et le groupe Kadcyla respectivement, la SSP médiane du groupe Enhertu n'a pas atteint (IC à 95 % : 18,5-NE), alors que la SSP médiane du groupe Kadcyla est de 6,8 mois. (IC à 95 % : 5,6-8,2).

En termes de critères d'évaluation secondaires clés de la SSP évalués par l'investigateur, la SSP médiane du groupe Enhertu était 3 fois celle du groupe Kadcyla (25,1 mois contre 7,2 mois ; HR=0,26 ; IC à 95 % : 0,20-0,35 ; p= 6,5x10E - vingt-quatre). Dans le sous-groupe clé de patients recevant un traitement Enhertu, y compris ceux ayant des antécédents de métastases cérébrales stables, des bénéfices constants de la SSP ont été observés.

De plus, en termes de survie globale (OS) du critère d'évaluation secondaire clé : par rapport au groupe Kadcyla, le groupe Enhertu a montré une forte tendance à l'amélioration (HR = 0,56 ; IC à 95 % : 0,36-0.{{5} } ; p nominal=0,007172). Cependant, l'analyse n'est pas encore mature et n'a pas de signification statistique. Presque tous les patients du groupe Enhertu ont survécu un an plus tard (94,1 %) et le taux de survie du groupe Kadcyla était de 85,9 %.

Comparé au groupe Kadcyla, le taux de réponse objective (ORR) confirmé dans le groupe Enhertu a plus que doublé (79,7% vs 34,2%). 42 cas (16,1 %) de rémission complète (RC) et 166 cas (63,6 %) de rémission partielle (RP) ont été observés dans le groupe Enhertu, tandis que 23 cas (8,7 %) de rémission complète (RC) et 67 cas (25,5 %) rémission (RP).

Dans cet essai, l'innocuité d'Enhertu's était cohérente avec les essais cliniques précédents, et aucun nouveau problème d'innocuité n'a été trouvé. Les événements indésirables les plus fréquents ≥ traitement de grade 3 dans le groupe Enhertu étaient la neutropénie (19,1 %), la thrombocytopénie (7,0 %), la leucopénie (6,6 %) et les nausées (6,6 %).

Selon le comité d'examen indépendant, 27 cas (10,5 %) ont été signalés pour une pneumonie ou une pneumonie interstitielle liée au traitement. La plupart (9,7 %) étaient de bas grade (grade 1 ou 2), et 2 cas d'événements de grade 3 (0,8 %) ont été signalés. Il n'y a eu aucun événement ILD ou pneumonie de grade 4 ou 5.

Javier Cortes, MD, directeur du Barcelona International Breast Cancer Center (IBCC), a déclaré : « Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif qui ont déjà reçu un traitement seront généralement traitées avec les thérapies ciblant HER2 actuellement disponibles en moins d'un an. Vivre la progression de la maladie. Dans l'essai DESTINY-Breast03, les patientes traitées par Enhertu ont observé des avantages significatifs élevés et constants dans divers paramètres d'efficacité et sous-groupes clés, ce qui soutient Enhertu en tant que patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique HER2-positif. Le potentiel de la nouvelle norme de soins."

Susan Galbraith, vice-présidente exécutive de la recherche et du développement en oncologie chez AstraZeneca, a déclaré :&« Les résultats d'aujourd'hui' sont révolutionnaires. Selon l'évaluation des chercheurs, le traitement Enhertu a multiplié par 3 la survie sans progression et le taux de contrôle de la maladie a dépassé 95%, tandis que la maladie de Kadcyla Le taux de contrôle était de 77%. De plus, il n'y a eu aucun événement de maladie pulmonaire interstitielle de grade 4 ou 5 dans l'essai, et l'innocuité est encourageante. Ces résultats de recherche sans précédent montrent qu'Enhertu a le potentiel d'apporter un paradigme de traitement pour le cancer du sein métastatique HER2 positif. Ce changement illustre le potentiel d'Enhertu à changer la vie d'un plus grand nombre de patientes dans l'environnement de traitement précoce."

En mars 2019, AstraZeneca et Daiichi San ont atteint une valeur totale de 6,9 ​​milliards de dollars US en coopération en immuno-oncologie pour développer conjointement Enhertu afin de traiter les patients atteints de cancer présentant divers niveaux d'expression de HER2 ou mutations HER2, notamment le cancer gastrique, le cancer colorectal et le cancer du poumon, le cancer du sein avec une faible expression de HER2.