La FDA américaine a approuvé l'inhibiteur Lupkynis pour le traitement des patients adultes atteints de néphrite lupique active (LN).

Aurinia Pharma est une société biopharmaceutique dédiée au développement de thérapies innovantes pour les maladies rénales et auto-immunes. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé Lupkynis (voclosporine), un programme de traitement immunosuppresseur de fond combiné, pour le traitement des patients adultes atteints de néphrite lupique active (LN).

La LN est l'une des complications les plus graves et les plus courantes du lupus érythémateux systémique (LED), qui peut causer des lésions rénales irréversibles et augmenter considérablement le risque d'insuffisance rénale, d'événements cardiaques et de décès.

En décembre 2020, l'anticorps anti-GlaxoSmithKline Benlysta (nom générique: belimumab) a été approuvé par la FDA américaine et est devenu le premier médicament à traiter la LN. Lupkynis est la première thérapie orale approuvée par la FDA pour le traitement de la LN.

Dans un essai clinique pivot, les patients recevant Lupkynis en association avec un traitement de soins standard (SoC) sont plus de deux fois plus susceptibles d'obtenir une rémission rénale que les patients recevant un traitement SoC typique, et le taux de baisse du rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR) est au taux de réception de SoC typique traite les patients deux fois. UPCR est une méthode de mesure standard utilisée pour surveiller les niveaux de protéines dans le rein. L'intervention précoce et la rémission rénale sont associées à de meilleurs résultats à long terme et à la prévention des lésions rénales irréversibles. Les patients traités par Lupkynis ont montré des taux de réponse améliorés dans tous les paramètres de la catégorie d'activité immunitaire LN étudiée.

La néphrite lupique (LN) est une inflammation rénale grave causée par une maladie auto-immune-lupus érythémateux systémique (LED), qui représente une progression grave du LED. Si elle n'est pas efficacement contrôlée, elle peut entraîner des lésions tissulaires irréversibles permanentes, conduisant à une maladie rénale en phase terminale (IRT), potentiellement mortelle.

En décembre 2020, GlaxoSmithKline Benlysta a été approuvé par la FDA américaine comme premier médicament à traiter la LN. Le médicament convient au traitement des patients adultes atteints de LN active qui reçoivent un traitement standard. Benlysta a été approuvé pour la commercialisation en 2011 et est le premier nouveau médicament approuvé pour le traitement du lupus érythémateux systémique (LED) au cours des 50 dernières années. En Chine, Benlysta (Benlysta, bélimumab pour injection) a été approuvé en juillet 2019. En tant que premier agent biologique de&au monde approuvé pour le traitement du LED, Britton a été approuvé en Chine pour être associé à un traitement conventionnel, qui est convient aux patients adultes actifs et auto-anticorps positifs atteints de LED qui ont encore une forte activité de la maladie sur la base d'un traitement conventionnel.

L'approbation du médicament oral Lupkynis repose sur le soutien d'un vaste projet de développement clinique, comprenant l'étude pivot de phase III AURORA et l'étude pivot de phase II AURALV. AURORA est une étude pivot mondiale de phase III contrôlée par placebo. Les données montrent qu'en association avec le mycophénolate mofétil (MMF) et les corticostéroïdes oraux à faible dose, la voclosporine améliore les performances des patients atteints de néphrite lupique par rapport au placebo. Le pronostic à court et à long terme. Les données spécifiques sont les suivantes: Par rapport au placebo, la voclosporine a significativement augmenté le taux de rémission rénale (critère principal: 40,8% vs 22,5%, p< 0,001),="" et="" était="" également="" statistiquement="" significative="" dans="" tous="" les="" paramètres="" hiérarchiques="" prédéfinis.="" dans="" cette="" étude,="" la="" sécurité="" du="" régime="" de="" voclosporine="" est="" comparable="" à="" celle="" du="" schéma="">

structure de la voclosporine

La voclosporine est un médicament expérimental, qui est un nouvel inhibiteur de la calcineurine (CNI) potentiellement le meilleur de sa catégorie avec des données cliniques de plus de 2600 patients dans de multiples indications. la voclosporine est un immunosuppresseur avec un mécanisme d'action synergique et double. la voclosporine stabilise les podocytes rénaux en inhibant la calcineurine (CN), en bloquant l'expression de l'IL-2 et la réponse immunitaire à médiation par les lymphocytes T. Par rapport au CNI traditionnel, la voclosporine a une relation pharmacocinétique et pharmacodynamique plus prévisible (une surveillance médicamenteuse thérapeutique peut ne pas être nécessaire), une puissance accrue (par rapport à la cyclosporine a) et un profil métabolique amélioré.

Structurellement, la voclosporine est un analogue de la cyclosporine A (cyclosporine A) avec une extension de carbone à une seule chaîne supplémentaire avec une double liaison (liaison ène) sur la chaîne à un seul carbone. la voclosporine se lie à la cyclophiline A (cyclophiline A) pour former un complexe hétérodimérique, qui se lie ensuite et inhibe la calcineurine pour exercer un effet immunosuppresseur. L'affinité de liaison de la voclosporine et de la cyclosporine A à la protéine cyclophiline humaine est équivalente, mais la chaîne latérale éthylénique de la voclosporine peut induire des changements structurels de la calcineurine lors de la liaison, ce qui peut conduire à une activité immunosuppressive renforcée.

En plus de la néphrite lupique (LN), Aurinia développe également des gouttes oculaires de voclosporine (VOS) pour le traitement de la sécheresse oculaire (DES). Actuellement, il existe 3 médicaments d'ordonnance approuvés par la FDA pour le traitement du DES, dont 2 sont CNI. Le VOS a le potentiel d'améliorer le traitement du DES en réduisant le temps nécessaire pour obtenir un soulagement objectif et subjectif des symptômes et des signes du DES.