La FDA américaine a accordé la qualification de médicament révolutionnaire à l'inhibiteur du futibatinib (TAS-120)!

La société pharmaceutique japonaise Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) et sa société d'oncologie Taiho Oncology ont récemment annoncé conjointement que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé la désignation de médicament révolutionnaire (BTD), inhibiteur du FGFR combiné de manière covalente (TAS-120) pour traiter les patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique (cholangiocarcinome, CCA) porteurs d'un réarrangement du gène FGFR2 (y compris la fusion de gènes) et ayant déjà reçu un traitement. En 2018, la FDA a également accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le futibatinib pour traiter l'ACC.

BTD est un nouveau canal d'examen des médicaments créé par la FDA en 2012. Il vise à accélérer le développement et l'examen pour le traitement de maladies graves ou potentiellement mortelles, et il existe des preuves cliniques préliminaires que le médicament est dans un ou plusieurs nouveaux médicaments qui ont considérablement amélioré les critères d'évaluation cliniquement significatifs. Les médicaments obtenus par BTD peuvent recevoir des conseils plus étroits, y compris des responsables de haut niveau de la FDA au cours du développement, afin de garantir que les patients bénéficient de nouvelles options de traitement dans les plus brefs délais.

La structure moléculaire du futibatinib (TAS-120) (source de l'image: macklin.cn)

Le futibatinib (TAS-120) est un inhibiteur de petites molécules de FGFR1, 2, 3 et 4 en cours de recherche, oral, puissant, sélectif et irréversible. Il est actuellement en cours de développement pour traiter les tumeurs solides avancées avec des gènes FGFR1-4 anormaux. Un traitement potentiel pour les patients (y compris le cholangiocarcinome). Dans les tumeurs portant des aberrations géniques FGFR1-4, le futibatinib peut se lier de manière sélective et irréversible à la poche de liaison à l'ATP du FGFR1-4, entraînant l'inhibition des voies de transduction du signal médiées par FGFR, la réduction de la prolifération des cellules tumorales et la mort des cellules tumorales L'augmentation .

La FDA a accordé le futibatinib BTD sur la base des résultats d'efficacité et de sécurité de l'étude de phase 2 FOENIX-CCA2. Les résultats détaillés de l'étude seront présentés lors de la réunion annuelle 2021 de l'American Association for Cancer Research (AACR) qui se tiendra du 9 au 14 avril 2021.

Les données intermédiaires précédemment annoncées lors de la conférence de l'ESMO en septembre 2020 ont montré que le taux de réponse objective (TRG) du traitement par le futibatinib était de 37,3%, la durée médiane de réponse (DOR) était de 8,3 mois, le contrôle de la maladie après un suivi ≥6 mois Le taux (DCR) est de 82%. En particulier, une rémission du traitement a été observée dans tous les sous-groupes des caractéristiques de base (y compris l'âge, le sexe et les traitements systémiques antérieurs), y compris les personnes âgées ≥ 65 ans (ORR=57%; n=8/14). Au cours de l'étude, les événements indésirables du futibatinib étaient gérables.

Martin J. Birkhofer, MD, vice-président senior et directeur médical de Taiho Oncology, a déclaré: «Les patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé et métastatique ont un mauvais pronostic, surtout s'il n'y a pas de traitement standard après l'échec de la chimiothérapie de première ligne. Nous sommes très heureux que la FDA ait reconnu les avantages potentiels du futibatinib chez les patients atteints de CCA précédemment traités. Nous sommes impatients de poursuivre notre dialogue avec la FDA et d'autres autorités réglementaires pour fournir du futibatinib aux patients atteints de cholangiocarcinome dans le monde."

Le cholangiocarcinome (CCA) est un cancer qui survient dans les voies biliaires et peut être classé selon son origine anatomique: le cholangiocarcinome intrahépatique (iCCA) survient dans la voie biliaire intrahépatique et le cholangiocarcinome extrahépatique (eCCA) se produit dans le canal biliaire extrahépatique. . Les patients atteints de CCA sont généralement au stade tardif ou tardif de mauvais pronostic lorsqu'ils sont diagnostiqués. L'incidence de l'ACC varie d'une région à l'autre, et l'incidence en Amérique du Nord et en Europe est de 0,3 à 3,4 / 100 000. Le taux de survie à 5 ans pour l'iCCA (tous les stades SEER additionnés) est de 9%.

Le traitement principal de l'ACC est la résection chirurgicale. Si la tumeur ne peut pas être complètement enlevée par chirurgie et que le bord du tissu enlevé par chirurgie montre des cellules cancéreuses (également appelées un bord positif), la radiothérapie et la chimiothérapie peuvent être utilisées. Ni les cancers de stade 3 ni de stade 4 ne peuvent être complètement éliminés par chirurgie. Actuellement, les options de traitement standard se limitent à la radiothérapie, aux soins palliatifs, à la transplantation hépatique, à la chirurgie, à la chimiothérapie et à la radiologie interventionnelle.

Le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) joue un rôle important dans la prolifération, la survie, la migration et l'angiogenèse des cellules tumorales (formation de nouveaux vaisseaux sanguins). La fusion, le réarrangement, la translocation et l'amplification génique dans le FGFR sont étroitement liés à l'apparition et au développement d'une variété de tumeurs. La fusion ou le réarrangement du FGFR2 se produit presque exclusivement dans l'iCCA et est observé chez 10 à 16% des patients.

Pemazyre-pemigatinib (inhibiteur du FGFR, source de l'image: medchemexpress.cn)

En termes de thérapie ciblée CCA, le médicament Pemazyre développé par le partenaire biologique de Cinda&Incyte a été approuvé par les États-Unis, l'Union européenne et le Japon en avril 2020 et mars 2021, respectivement, pour le traitement des traitements précédemment reçus, Fusion ou rechute du FGFR2 Patients atteints d'un cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique qui ne peut pas être enlevé chirurgicalement.

Il convient de mentionner que Pemazyre est le premier et le seul traitement ciblé du cholangiocarcinome aux États-Unis, au Japon et dans l'Union européenne. Le médicament peut bloquer la croissance et la propagation des cellules tumorales en bloquant le FGFR2 dans les cellules tumorales. Le cholangiocarcinome étant un cancer dévastateur avec de graves besoins médicaux non satisfaits, Pemazyre a déjà obtenu le statut de médicament orphelin, le statut de médicament révolutionnaire, le statut d'examen prioritaire et l'évaluation accélérée.

Le pemigatinib, ingrédient pharmaceutique actif de Pemazyre GG, est un inhibiteur oral puissant, sélectif à petites molécules contre les isomères 1, 2 et 3. du FGFR. Dans des études précliniques, le pemigatinib a été confirmé pour avoir une activité pharmacologique puissante et sélective contre les cellules cancéreuses avec FGFR altérations génétiques.

Les approbations réglementaires de Pemazyre&aux États-Unis, au Japon et dans l'Union européenne sont basées sur des données basées sur l'étude FIGHT-202. L'étude a été menée chez des patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique qui avaient déjà été traités pour évaluer l'efficacité et la tolérance de Pemazyre. Les résultats de l'étude ont été récemment annoncés lors de la conférence 2019 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Les données montrent que parmi les patients avec fusion ou réarrangement FGFR2 (cohorte A), un suivi médian de 15 mois, le nombre total de monothérapie par Pemazyre Le taux de réponse (ORR) était de 36% (critère principal), et la durée médiane de la réponse (DoR) était de 7,49 mois (critère secondaire).

En décembre 2018, Cinda Biotech a conclu un accord de coopération stratégique et de licence exclusive avec Incyte pour promouvoir le développement clinique de trois médicaments (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) en monothérapie ou en association en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao et à Taïwan. Et la commercialisation. Selon les termes de l'accord de coopération, Incyte recevra un acompte de 40 millions de dollars de Cinda Bio, ainsi que le deuxième paiement en espèces de 20 millions de dollars après la première soumission d'une nouvelle demande de médicament en Chine en 2019. En outre, Incyte sera admissible à des paiements d'étape de développement potentiels pouvant atteindre 129 millions de dollars et des paiements d'étape commerciaux potentiels pouvant atteindre 202,5 ​​millions de dollars.