La National Drug Administration (NMPA) accepte les demandes de deux indications pour la tumeur stromal gastro-intestinale de première classe a précisé l’avapritinib

Le 23 avril 2020, Keystone Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. (ci-après appelé "Keystone Pharmaceutical", Code de la Bourse de Hong Kong: 2616) a annoncé que la National Drug Administration (NMPA) a accepté les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) Nouvelle application de commercialisation de médicaments pour l’avapritinib médicament de précision ciblée, couvrant deux indications, pour la résection inopérable de l’exon 18 mutations (y compris la mutation PDGFRA D842V) portant l’alpha de récepteur de facteur de croissance de plaquette-dérivée (PDGFRA) ou les patients adultes présentant le GIST métastatique , et les patients adultes présentant le GIST non chirurgical ou métastatique de quatre lignes. Avapritinib est un inhibiteur oral puissant et très sélectif contre les mutations génétiques KIT et PDGFRA en cours de développement, développée par Le partenaire de l’entreprise Blueprint Medicines. Il s’agit également de la première nouvelle demande d’inscription de médicaments acceptée par NMPA par CStone Pharmaceuticals, marquant une étape importante dans la transformation commerciale de l’entreprise.

Environ 1-1.5 / 100.000 (14.000-21.000) des patients GIST nouvellement diagnostiqués en Chine chaque année [Zhou Yanbing. État actuel du diagnostic et du traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales [J]. Chinese Journal of General Surgery, 2017, 032 (007) : 549-552.], Environ 90% des patients GIST sont associés à des mutations du gène KIT ou PDGFRA. En Janvier de cette année, la FDA a approuvé son utilisation pour le traitement des patients adultes atteints de PDGFRA exon 18 mutations qui ne sont pas chirurgicalement résécables ou métastatiques GIST, devenant le premier et le seul commercialisé aux États-Unis pour le traitement précis de PDGFRA exon 18 mutations. Cibler la drogue.

Le Dr Jiang Ningjun, président et chef de la direction de CStone Pharmaceuticals, a déclaré: «Seulement trois mois après avapritinib a été approuvé par la FDA des États-Unis, CStone Pharmaceuticals a soumis avapritinib nouvelles applications de marketing de médicaments à Taiwan et en Chine continentale, et espère être en mesure de le faire bientôt apporter ce genre de médicaments ciblés de précision de première classe pour les patients avancés GIST en Chine. Alors que le rythme de transformation commerciale de l’entreprise continue de s’accélérer, CStone Pharmaceuticals livrera également de nombreux produits importants en Chine Nouvelle application de médicaments pour de multiples indications. "

Le professeur Shen Lin, doyen adjoint de l’Hôpital du cancer de l’Université de Pékin, directeur du Département de gastroentérologie et chercheur principal de l’avapritinib en Chine, a déclaré : « Avapritinib est en GIST avancé avec la mutation EXon 18 de PDGFRA et dans les patients de GIST avec le traitement de quatrième ligne. Démontre une très bonne activité antitumorale, et est sûr et bien toléré. En raison de l’avantage très limité des patients avec des thérapies existantes, ces deux types de patients GIST ont des besoins de traitement très inchangés. En tant que clinicien, nous nous attendons à ce que l’avapritinib soit approuvé dès que possible et devienne une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de GIST avancé. "

En novembre 2019, l’assemblée annuelle du CTOS a annoncé les résultats de l’essai clinique de phase I NAVIGATOR sur l’avapritinib chez LES 18 mutations et patients recevant un GIST de quatrième ligne. Les données du 16 novembre 2018 montrent :

1. Les 43 patients présentant la mutation exon 18 de PDGFRA et 111 patients présentant le traitement de quatrième ligne ont reçu une dose initiale d’avapritinib 300 mg ou 400 mg une fois par jour, et l’efficacité peut être évaluée.

2. Parmi les patients présentant la mutation d’exon 18 de PDGFRA, ORR était 86% (1 patient à confirmer), la durée médiane de la remise (DOR) n’a pas été atteinte

3. Parmi les patients de GIST de quatrième ligne, ORR a atteint 22% (1 patient à confirmer), avec un DOR médian de 10.2 mois.

Il est gratifiant que les données préliminaires de l’étude de transition de phase I/II de chine réalisées par CStone Pharmaceuticals montrent que les caractéristiques d’innocuité et pharmacocinétique des patients atteints de GIST avancé en Chine sont compatibles avec les données de l’étude mondiale NAVIGATOR et sont bien tolérées.

Le Dr Yang Jianxin, médecin en chef de CStone Pharmaceuticals, a déclaré : « À l’heure actuelle, le traitement du GIST avancé en Chine est principalement l’utilisation séquentielle des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKIs). L’effet est très faible. D’autre part, les patients chinois de quatrième ligne de GIST font face à de multiples difficultés telles que les mutations multiples de résistance aux médicaments et l’absence de thérapies approuvées efficaces. Je suis très heureux de voir que les données actuelles de l’étude de transition de l’avapritinib en Chine est compatible avec les résultats de l’étude mondiale NAVIGATOR et se réjouissent de son bénéfice précoce pour les patients plus avancés GIST qui ont besoin de thérapies innovantes. "

CStone Pharmaceuticals a conclu une coopération exclusive et une autorisation avec Blueprint Medicines, et a obtenu l’autorisation exclusive de développement et de commercialisation de nombreux médicaments, y compris l’avapritinib dans la Grande Chine. Blueprint Medicines se réserve le droit de développer et de commercialiser des médicaments connexes dans d’autres parties du monde.

À propos d’Avapritinib

Avapritinib est un inhibiteur mutant de kinase KIT et PDGFRA qui fait l’objet d’une enquête, puissant et très sélectif. Il s’agit d’un inhibiteur conformationnel de kinase de type 1 utilisé dans le traitement du GIST et peut se lier directement à la conformation active de kinase des mutations KIT et PDGFRA menant à l’activation de signalisation en aval. Avapritinib a confirmé l’effet inhibiteur des mutations KIT et PDGFRA dans GIST. À l’heure actuelle, le principal mécanisme de résistance aux médicaments du traitement approuvé en Grande Chine est causé par la mutation de la boucle d’activation. Avapritinib supprime les mutations à ce site, ayant pour résultat une forte activité clinique.

Blueprint Medicines fait progresser l’élaboration de programmes cliniques plus larges pour l’avapritinib, y compris le GIST pour la thérapie multi-lignes, et la mastocytose systémique avancée, inerte et tabatique (SM).

Avapritinib est un inhibiteur de kinase approuvé par la FDA des États-Unis sous le nom de produit AYVAKITTM pour le traitement des patients adultes atteints de GIST non-chirurgicalement excisé ou métastatique portant la mutation EXon 18 DE PDGFRA (y compris la mutation PDGFRA D842V).

Avapritinib n’a pas été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement d’autres indications, et n’a pas été approuvé par la TFDA, NMPA ou d’autres autorités régionales de réglementation de la santé pour toute indication.