Le premier stéroïde - greffon aigu réfractaire - contre - traitement contre la maladie de l'hôte (GvHD)! Novartis JAK Inhibitor Jakavi Phase III Clinical Success!

Novartis a récemment annoncé que les résultats de l'étude clé de phase III REACH2 avaient été publiés dans le journal médical numéro & "New England Journal of Medicine & "; (NEJM). Les données montrent que par rapport à la meilleure thérapie disponible (MTD), les inhibiteurs oraux de JAK1 / 2 Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) peuvent améliorer une série d'indicateurs d'efficacité pour les patients atteints de greffe aiguë réfractaire aux stéroïdes - versus - versus - maladie de l'hôte (GvHD).

Il convient de mentionner que l'étude REACH2 est la première étude de phase III à atteindre avec succès le critère d'évaluation principal dans le traitement de la maladie aiguë du greffon - versus - hôte (aGvHD), et renforce les résultats de la précédente a rapporté l'étude de phase II REACH1. Actuellement, Novartis mène une autre étude clé de phase III REACH3 pour évaluer le traitement par Jakafi & des patients atteints de GVHD chronique réfractaire aux stéroïdes -. Les résultats seront annoncés au second semestre de cette année.

En mai 2019, la FDA américaine a approuvé le ruxolitinib (vendu par Incyte aux États-Unis sous le nom commercial Jakafi) sur la base des résultats de l'étude de phase II REACH1 à un seul bras - bras pour une utilisation chez les enfants et les adultes de 12 ans et plus. et plus ancien, pour le traitement des stéroïdes - transplantation aiguë réfractaire Anti - maladie de l'hôte (GvHD). Il convient de mentionner que le ruxolitinib est le premier et le seul médicament approuvé par la FDA pour traiter la GvHD réfractaire aux stéroïdes -. Dans l'étude REACH1, le taux de réponse total (ORR) du 28e jour de traitement par ruxolitinib était de 57% et le taux de réponse complète (CR) était de 31%.

Dans l'étude REACH2, par rapport au groupe de traitement BAT, le taux global de rémission (ORR) au 28ème jour du groupe de traitement Jakavi a été significativement amélioré (62% vs 39%, p 0 0 1 0 0 1 0 lt; 0. 0 0 1), atteignant le critère d'évaluation principal de l'étude. En termes de critères d'évaluation secondaires clés, par rapport au groupe de traitement BAT, le groupe de traitement Jakavi a maintenu une proportion significativement plus élevée de patients qui ont maintenu un ORR durable pendant 8 semaines (4 0% vs 22%, p {{5} } 0 1 0 0 1 0 lt; 0. 0 0 1). De plus, l'échec - survie sans échec (FFS) du groupe de traitement Jakavi était plus long que celui du groupe de traitement BAT (5. 0 mois vs 1. 0 mois; HR=0. 46, IC à 95%: 0. 35, 0. 6 0), et d'autres critères d'évaluation secondaires ont également montré des tendances positives, notamment la durée de rémission (DOR).

Dans cette étude, aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé et les événements indésirables induits par le traitement - étaient cohérents avec le profil de sécurité connu de Jakavi. Les effets indésirables les plus courants sont la thrombocytopénie, l'anémie et l'infection au cytomégalovirus (CMV). Bien que 38% et 9% des patients aient dû ajuster la dose de Jakavi et de BAT, respectivement, le nombre de patients qui ont arrêté le traitement en raison d'EI était inférieur (11% et 5%, respectivement).

Robert Zeiser, Département d'hématologie, d'oncologie et de greffe de cellules souches, Hôpital universitaire de Fribourg, Allemagne, a déclaré: & quot; Les patients atteints de greffe aiguë - contre - la maladie de l'hôte font face à la vie - des défis menaçants et les options de traitement sont limitées. En particulier, près de la moitié des patients n'ont pas de réponse initiale au traitement aux stéroïdes. De nouvelles données de l'étude REACH2 montrent la supériorité de Jakavi sur les schémas de soins standard actuels, prouvant en outre que le ciblage de cette voie JAK est une stratégie efficace dans ce traitement - à - difficile à traiter. & quot;

John Tsai, responsable du développement mondial des médicaments et directeur médical de Novartis, a déclaré: & quot; REACH2 est le premier essai randomisé de phase III à réussir chez les patients atteints de greffe aiguë réfractaire aux stéroïdes - - versus { {2}} maladie de l'hôte. Ses résultats convaincants nous ont convaincus que Jakavi Il existe un potentiel pour faire face à cette maladie réfractaire. Nous attendons avec intérêt les discussions avec les régulateurs en dehors des États-Unis. & quot;

La maladie du greffon - contre - hôte (GvHD) est une maladie immunitaire causée par la réaction du greffon - contre - hôte, et est la principale complication et la principale cause de décès en allogénique greffe de cellules souches hématopoïétiques. Dans ce cas, les cellules implantées déclenchent une réponse immunitaire et attaquent les organes du receveur de la greffe & . La GvHD est divisée en deux formes, aiguë et chronique, qui peuvent affecter une variété de systèmes d'organes. Les organes affectés les plus courants sont la peau, le tractus gastro-intestinal et le foie. Cliniquement, la plupart des patients sont traités avec des glucocorticoïdes, qui sont une classe de stéroïdes, et une utilisation à long terme - peut entraîner de graves complications de santé. Les patients atteints de GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes - peuvent développer une maladie grave avec un taux de mortalité d'un - an d'environ 70%. On estime qu'environ la moitié des patients atteints de GVHD aiguë répondent insuffisamment à la corticothérapie chaque année.

Le ruxolitinib est un inhibiteur oral pionnier de Janus kinase 1 et Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2). Les indications actuelles de ce médicament comprennent: la fibrose osseuse, la polycythémie vraie (PV) et la greffe aiguë de corticostéroïde - réfractaire - contre - l'hôte (GvHD). Sur le marché américain, le nom de marque du médicament est Jakafi, vendu par Incyte; en dehors des États-Unis, le nom de marque du médicament est Jakavi, vendu par Novartis.

Actuellement, Incyte développe également la crème de ruxolitinib, en phase de développement clinique de phase III: (1) pour le traitement des patients atteints de dermatite atopique légère à modérée (projet TRuE - AD), (2) pour le traitement des adolescents Vitiligo chez l'adulte (projet TRuE - V). Incyte a le droit mondial de développer et de commercialiser la crème de ruxolitinib. Les données de l'étude de phase II publiées précédemment ont montré que les patients du groupe de traitement à la crème de ruxolitinib avaient significativement amélioré le score d'indice de gravité du vitiligo facial et la recoloration des lésions cutanées systémiques du vitiligo par rapport au groupe témoin véhicule (crème sans médicament). A une amélioration significative. En février de cette année, le projet de phase III de crème de ruxolitinib pour la dermatite atopique a été couronné de succès.

Il convient de mentionner que plus tôt ce mois-ci, Novartis et Incyte ont annoncé le lancement d'un essai clinique de phase III (RUXCOVID) pour évaluer la relation entre le ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) traitement standard combiné (SoC) et la nouvelle pneumonie à coronavirus (COVID {{ 0}}) Tempête Cytokine. La tempête de cytokines est une réaction immunitaire sévère grave qui peut causer des dommages respiratoires aux patients -19 COVID et des complications respiratoires menaçant la vie -. Dans cette étude collaborative, Incyte parrainera les États-Unis et Novartis parrainera des essais en dehors des États-Unis.

Novartis et Incyte ont déclaré que la décision d'initier le ruxolitinib pour traiter les tempêtes de cytokines liées à COVID -19- est basée sur des preuves précliniques et des preuves cliniques préliminaires d'études indépendantes, indiquant que Jakafi / Jakavi peut réduire le nombre de patients nécessitant des soins intensifs et des ventilation. En outre, cette décision est étayée par une grande quantité de données sur l'innocuité et l'efficacité de Jakavi / Jakafi dans des maladies telles que la greffe aiguë - versus - maladie hôte (GVHD) et les tumeurs myéloprolifératives. L'essai proposé évaluera les patients atteints de COVID - 19 grave causée par un nouveau coronavirus (SRAS - CoV - 2), et utilisera Jakavi / Jakafi en association avec des soins standard (SoC ) et le comparer avec SoC.

Étant donné que de nombreux patients atteints de maladies respiratoires sévères (telles que la pneumonie) causées par COVID -19 présentent des caractéristiques compatibles avec une tempête de cytokines améliorée et l'activation de la voie JAT - STAT, on peut supposer que le ruxolitinib peut jouer un rôle dans le traitement de ces patients.

En plus de Novartis et Incyte, Lilly a également annoncé ce mois-ci avoir conclu un accord avec le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) dans le cadre des National Institutes of Health (NIH) pour inclure le baricitinib, un inhibiteur oral JAK1 / JAK2 dans le NIAID. L'adaptation Un groupe d'essais de traitement sexuel avec COVID -19 a mené une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du baricitinib en tant que médicament thérapeutique potentiel pour le traitement des patients hospitalisés diagnostiqués avec COVID -19. L'étude a été lancée aux États-Unis ce mois-ci et prévoit de s'étendre à d'autres régions telles que l'Europe et l'Asie. L'étude attend des résultats dans les 2 prochains mois.

Compte tenu de la cascade inflammatoire de COVID -19, l'activité anti - anti-inflammatoire du baricitinib est considérée comme ayant des effets bénéfiques potentiels dans le traitement de COVID -19, et elle mérite une étude plus approfondie. chez COVID -19 patients. (de Bioon.com)