Le premier projet de phase III du médicament antifongique oral non azolé Ibrexafungerp pour traiter la candidose vulvo-vaginale est un succès

Scynexis est une société de biotechnologie basée au New Jersey, aux États-Unis, qui se concentre sur le développement de thérapies innovantes pour surmonter et prévenir les infections difficiles à traiter et résistantes. Récemment, la société a annoncé les résultats positifs de la nouvelle étude VANISH-306 de phase III sur l'ibrexafungerp, un médicament antifongique à large spectre.

Cette étude a examiné l'efficacité et l'innocuité de l'ibrexafungerp par voie orale dans le traitement de la candidose vulvo-vaginale (CVV). Les résultats montrent que l'ibrexafungerp présente un avantage statistique, une sécurité et une tolérabilité élevés en termes de critères d'évaluation primaires et critiques par rapport au placebo. Les résultats positifs de cette étude sont conformes à ceux de l'étude de phase III VANISH-303 rapportée précédemment. Les critères d'évaluation principaux et secondaires secondaires de ces deux essais clés VANISH sont requis pour l'approbation réglementaire des indications de CVV, et les données de l'étude ont ouvert la voie à la soumission de documents d'application réglementaire pour le traitement ibrexafungerp du CVV dans la seconde moitié de 2020 .

L'ibrexafungerp est un nouveau médicament antifongique à large spectre et le premier représentant des triterpénoïdes, une structure unique d'inhibiteurs de la glucane synthase. ibrexafungerp combine la bonne activité des inhibiteurs de la glucane synthase avec la flexibilité potentielle de l'administration orale et intraveineuse. Actuellement, le médicament est en cours de développement pour traiter les infections fongiques causées par Candida (y compris Candida auris, C. auris) et Aspergillus. Des études in vitro et in vivo, le médicament a montré une activité antifongique à large spectre contre une variété d'agents pathogènes résistants aux médicaments (y compris les souches résistantes à l'azole et aux échinocandines).

L'annonce des résultats du plan de recherche VANISH-306 marque l'achèvement réussi du projet VANISH Phase III. Scynexis prévoit de soumettre une nouvelle demande de médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis plus tard cette année. S'il est approuvé, l'ibrexafungerp sera le premier et le seul médicament oral non azolé utilisé pour traiter les mycoses vaginales. L'infection à levures vaginales est une maladie qui peut toucher jusqu'à trois quarts des femmes au cours d'une vie, mais les options de traitement sont limitées et aucun nouveau traitement n'a été approuvé depuis plus de 20 ans. Les résultats positifs du projet VANISH montrent que l'ibrexafungerp a le potentiel de résoudre les infections vaginales à levures d'une grande variété de gravité de la maladie. Le médicament sera une option de traitement idéale, en particulier pour les patients actuellement insatisfaits des thérapies existantes.

David Angulo, MD, directeur médical de Scynexis, a déclaré: 0010010 quot; Nous sommes ravis des résultats de VANISH-306, qui sont cohérents avec l'étude VANISH-303 précédemment rapportée, soutenant l'efficacité de l'ibrexafungerp par voie orale comme un nouveau traitement pour les infections vaginales à levures et la sécurité. Deux études VANISH de phase III ont également confirmé l'effet clinique soutenu de l'ibrexafungerp pendant 25 jours de suivi, ce qui est cohérent avec les résultats de l'étude de phase IIb DOVE. Dans le même temps, nous continuons à faire progresser l'étude de phase III CANDLE pour tester la prévention orale de l'ibrexafungerp Infection vaginale à levures récurrente (il n'existe actuellement aucun traitement approuvé) et il est prévu de communiquer les dernières données pour cette indication dans la seconde moitié de { {5}}. 0010010 quot;

La candidose vulvo-vaginale (CVV), communément appelée infection vaginale à levures causée par Candida, est la deuxième cause de vaginite. Bien que ces infections soient généralement causées par Candida albicans, les souches de Candida résistantes au fluconazole, telles que Candida glabrata, sont de plus en plus fréquentes. Les CVV peuvent provoquer une morbidité sévère, y compris un inconfort génital grave, une diminution du plaisir sexuel, une détresse psychologique et une perte de productivité. Les symptômes typiques de la CVV comprennent des démangeaisons, des douleurs vaginales, une irritation, une perte de muqueuse vaginale et des sécrétions vaginales anormales.

On estime que 70 à 75% des femmes dans le monde auront au moins un épisode de CVV au cours de leur vie, et 40 à 50% des femmes connaîtront deux épisodes ou plus de CVV. Environ 6 à 8% des patients atteints de CVV ont une maladie récurrente, définie comme ayant connu au moins trois épisodes en 12 mois.

À l'heure actuelle, le traitement des CVV comprend plusieurs médicaments antifongiques azolés topiques (clotrimazole, miconazole, etc.) et le fluconazole, ce dernier étant actuellement le seul médicament antifongique oral approuvé pour le traitement des CVV aux États-Unis. Le fluconazole a signalé un taux de guérison de 55% sur son étiquette et comprend désormais des avertissements de danger fœtal potentiel, indiquant la nécessité de nouvelles alternatives orales. Le fluconazole par voie orale ou les médicaments topiques ne peuvent pas répondre pleinement aux besoins des patientes atteintes d'une CVV modérée à sévère, d'une CVV répétée, d'une CVV causée par Candida anti-fluconazole et d'une CVV en âge de procréer. De plus, il n'y a pas de substituts oraux pour les patients fluoroconazole qui ne répondent pas ou ne tolèrent pas le traitement VVC, ni de produits approuvés par la FDA pour prévenir la rechute VVC.

L'ibrexafungerp est un nouveau médicament antifongique à large spectre et le premier représentant des triterpénoïdes, une structure unique d'inhibiteurs de la glucane synthase. ibrexafungerp combine la bonne activité des inhibiteurs de la glucane synthase avec la flexibilité potentielle de l'administration orale et intraveineuse. Actuellement, le médicament est en cours de développement pour traiter les infections fongiques causées par Candida (y compris Candida auris, C. auris) et Aspergillus. Des études in vitro et in vivo, le médicament a montré une activité antifongique à large spectre contre une variété d'agents pathogènes résistants aux médicaments (y compris les souches résistantes à l'azole et aux échinocandines). Auparavant, la FDA américaine a accordé des préparations orales et intraveineuses d'ibrexafungerp pour le traitement de la candidose invasive (IC, y compris la candidémie), de l'aspergillose invasive (IA) et de la candidose vulvo-vaginale (VVC). QIDP) et Fast Track Qualification (FTD), ainsi que la certification Orphan Drug Qualification (ODD) pour le traitement des indications IC et IA. ibrexafungerp s'appelait auparavant SCY-078.

Résultats de l'étude VANISH - {{3}} 06: (1) {{2}}. {{3}}% des patients traités par ibrexafungerp ont atteint le principal critère d'évaluation de la guérison clinique au 1 0e jour de la visite de test de guérison (COT). La guérison clinique a été définie comme un seul jour Après le schéma posologique de 600 mg (deux doses de {{3}} 00 mg prises à 1 2 heures d'intervalle), toutes les voies vaginales les signes et symptômes (S 00 1 00 1 0 amp; S) ont complètement disparu. (2) {{1 3}}. {{1 4}}% des patients traités par ibrexafungerp ont atteint le critère d'évaluation secondaire de l'éradication fongique lors de la visite du COT, c'est-à-dire: culture négative. ({{{{{}}}}) 7 2. {{{{{}}}}}% Des patients traités par ibrexafungerp ont été classés comme améliorés cliniquement lors de la visite du COT, définis comme un signe et un symptôme totaux score de 0 ou 1. (4) 7 {{{{{}}}}. 9% des patients ont complètement disparu le 2 {{1 4}} ème jour de la visite .

Résultats d'innocuité: dans l'étude VANISH-306, l'ibrexafungerp par voie orale était généralement sûr et bien toléré. Les événements indésirables graves (EIG) sont rares et il n'y a pas d'EIG liés au médicament. À l'instar des études précédentes, la plupart des événements indésirables induits par le traitement (EETA) survenus à une fréquence plus élevée dans le groupe de traitement ibrexafungerp observés dans l'étude VANISH-306 étaient essentiellement des événements gastro-intestinaux (GI), dont trois Les événements gastro-intestinaux les plus courants (diarrhée / fèces, nausées, douleurs abdominales) étaient de {{{4}}. 4%, 8. 4% et 2. {{ 9}}%, respectivement. La plupart de ces événements ont été légers, de courte durée et n'ont pas entraîné d'arrêt, ce qui a confirmé le régime oral bien toléré d'ibrexafungerp 600 mg, un jour déjà observé.

La base de données commune sur la sécurité des patients VVC dans les projets VANISH et DOVE comprend actuellement plus de 850 patients inscrits, dont 575 patients ont reçu un seul plan de traitement quotidien de 600 mg d'ibrexafungerp mg. Dans la base de données totale, l'incidence totale des événements gastro-intestinaux les plus courants chez les patients traités par ibrexafungerp était de 16. 7% pour la diarrhée / selles clairsemées, {{{5}}. {{ 6}}% pour les nausées et 4. 5% pour les douleurs abdominales. Les données confirment la bonne sécurité et tolérabilité de l'ibrexafungerp. (Bioon.com)