Le premier inhibiteur de la farinyl transférase Zokinvy sera approuvé pour la commercialisation en novembre, ce qui réduira le risque de décès de 88%!

Eiger est une société biopharmaceutique clinique en phase avancée dédiée au développement et à la commercialisation d'une série de thérapies ciblées et pionnières pour le traitement des maladies rares et ultra-rares graves. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté la demande de nouveau médicament (NDA) de Zokinvy (lonafarnib). La NDA demande l'approbation accélérée de Zokinvy pour le traitement de la Progeria (Progeria, également connue sous le nom de Syndrome de Hutchinson-Guilford Progeria, HGPS) et des Laminopathies Progéroïdes (Laminopathies Progéroïdes). La FDA a accordé à Zokinvy NDA un examen prioritaire et a désigné une date cible pour la méthode des frais d'utilisation des médicaments d'ordonnance (PDUFA) du 20, 20 20 novembre. La FDA a informé Eiger qu'elle n'a pas l'intention de convoquer une réunion du comité consultatif pour discuter de la NDA.

S'il est approuvé, Zokinvy deviendra le premier médicament mondial' s pour traiter le vieillissement prématuré. Actuellement, Zokinvy fait également l'objet d'une évaluation accélérée par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Auparavant, Zokinvy a obtenu la qualification de médicament orphelin (ODD) pour le traitement du vieillissement prématuré et de la laminopathie de type vieillissement prématuré par la FDA américaine et l'UE EMA, la qualification de médicament révolutionnaire (BTD) et la qualification de maladie pédiatrique rare (RPDD) par la FDA.

Le vieillissement prématuré est une maladie extrêmement rare et mortelle qui peut provoquer un vieillissement prématuré chez les enfants. Sans traitement, les enfants avec un vieillissement prématuré mourront d'une maladie cardiaque, avec un âge moyen de 14. 5 ans. Actuellement, il n'existe aucun traitement approuvé pour le vieillissement prématuré et la laminopathie de type prématuré.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Zokinvy' est le lonafarnib, un pionnier de l'inhibiteur de la farnésyltransférase orale (FTI) dont il a été démontré qu'il prolonge la survie des enfants avec un vieillissement prématuré et des jeunes adultes. Une étude publiée dans le Journal de l'American Medical Association (JAMA) en 2018 a montré que chez les patients avec un vieillissement prématuré, le lonafarnib en monothérapie réduisait le risque de décès de 88% et les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des symptômes gastro-intestinaux. De nombreux patients vieillissants prématurés reçoivent du lonafarnib depuis plus de 10 ans.

Eiger a également mis en place un plan mondial d'accès à la gestion, qui devrait couvrir plus de 40 pays pour garantir que tous les enfants et les jeunes souffrant de vieillissement prématuré et de laminopathie de type prématuré peuvent recevoir un traitement.

David Cory, président et chef de la direction d'Eiger, a déclaré:&'' L'acceptation de notre premier NDA par la FDA est une étape importante pour Eiger, et c'est également un traitement pour les patients atteints de vieillissement prématuré progressif et de laminopathie progressive semblable au vieillissement prématuré. Les enfants et les jeunes ont franchi une étape importante. Nous tenons à remercier la Fondation de recherche sur le vieillissement prématuré (PRF) pour son engagement, sa persévérance et son dévouement. Plus important encore, nous remercions tous les enfants et leurs familles avec un vieillissement prématuré qui ont participé à l'essai clinique sur le lonafarnib. Nous nous préparons pour le lancement commercial de Zokinvy aux États-Unis et en Europe."

Leslie Gordon, directeur médical de PRF, MD, a déclaré:" Cette étape est le point culminant de 12 années d'essais cliniques qui ont traité des enfants atteints de vieillissement prématuré et de laminopathie semblable au vieillissement prématuré de plus de 30 pays et six continents. Nous sommes très chanceux d'être les partenaires d'Eiger dans la préparation et la soumission du NDA, et de fournir un approvisionnement continu en Zokinvy pour les enfants et les jeunes ayant un vieillissement prématuré. Nous remercions tous les enfants et leurs familles ayant vieilli prématurément. Leur courage nous inspire chaque jour."

Structure moléculaire du lonafarnib (Source de l'image: Wikipedia)

Le vieillissement prématuré (HGPS) est une maladie génétique rare et mortelle qui accélère le vieillissement chez les enfants. La maladie est causée par une mutation ponctuelle dans le gène LMNA codant pour la lamelle A, qui produit une progérine toxique sujette à la farnésylation. La stratifié A fait partie de l'échafaudage de la structure nucléaire et joue un rôle important dans la structure et la fonction nucléaires. Les enfants atteints de vieillissement prématuré mourront de la même maladie qui affecte des millions d'adultes vieillissants normaux - artériosclérose, mais l'âge moyen auquel l'enfant décède est de 14. 5 ans. Les symptômes du vieillissement prématuré comprennent une hypoplasie sévère, une peau semblable à la sclérodermie, une malnutrition systémique, une perte de cheveux, une contracture articulaire, une dysplasie squelettique, une athérosclérose systémique accélérée, une fonction cardiovasculaire diminuée et un accident vasculaire cérébral. On estime qu'il y a environ 400 enfants avec un vieillissement prématuré dans le monde.

La laminopathie de type progéroïde (laminopathies progéroïdes) est l'héritage du vieillissement accéléré provoqué par une série de mutations dans le gène de la lamelle A et / ou Zmpste 24 , ces mutations produisent une farnésylation différente de la protéine protéique vieillissante prématurée. Bien qu'aucune protéine de vieillissement prématuré ne soit produite, des mutations dans ces gènes peuvent provoquer des manifestations de maladie chevauchantes mais distinctes avec la protéine de vieillissement prématuré. Dans l'ensemble, la prévalence de la laminopathie de type vieillissement prématuré peut être plus élevée que le vieillissement prématuré dans le monde.

le lonafarnib est autorisé par Eiger de Merck. Le médicament est un inhibiteur oral distinctif à un stade avancé de développement ciblant la farnésyl transférase. Le processus du diène est impliqué dans la modification des protéines. La protéine de vieillissement prématuré est une protéine anormale qui est farnésylée et est considérée comme incassable, entraînant une liaison étroite à la membrane nucléaire, entraînant des changements dans la morphologie de la membrane nucléaire et des dommages cellulaires ultérieurs.

le lonafarnib bloque la farnésylation des protéines de vieillissement prématuré. Dans les études de phase I / II et de phase II financées par la Fondation pour la recherche hospitalière de Boston Children' s Hospital Progeria (www.Progeria Research.org), plus de 90 patients atteints de vieillissement prématuré L'enfant a été traitée. Les résultats des deux études ont montré qu'après 2. {{3}} années de suivi, par rapport aux enfants non traités avec un vieillissement prématuré, le lonafarnib en monothérapie avait un taux de mortalité plus faible des enfants avec un vieillissement prématuré (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) et un risque réduit de décès {{11 }}%.

En plus de traiter le vieillissement prématuré et la laminopathie de type prématuré, Eiger développe également du lonafarnib pour traiter l'infection par le virus de l'hépatite D (HDV). Fin décembre 2018, la FDA et l'EMA ont accordé au lonafarnib la qualification révolutionnaire en matière de médicaments (BTD) et la qualification prioritaire en médicaments (PRIME) pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite D (HDV). Le lonafarnib peut inhiber l'étape d'isoprène de la réplication du HDV dans les cellules hépatiques, bloquant le cycle de vie du virus pendant la phase d'assemblage du virus.

Les données de plusieurs études cliniques de phase II confirment l'efficacité et l'innocuité du régime à base de lonafarnib pour le traitement des patients infectés par le HDV. Les données montrent que le régime à base de lonafarnib a atteint le critère d'évaluation principal combiné des niveaux d'ARN HDV ≥ 2 log 10 et la normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) reflète l'amélioration de l'état du foie et de la réponse virologique. Actuellement, le médicament est dans une étude clinique critique de phase III du HDV.

L'hépatite D est causée par une infection à HDV et est le type le plus grave d'hépatite virale humaine. L'hépatite D survient uniquement en tant que co-infection chez les personnes porteuses du virus de l'hépatite B (VHB), provoquant une maladie hépatique plus grave que l'hépatite B, et elle peut accélérer la fibrose hépatique, le cancer du foie et l'insuffisance hépatique. L'hépatite D est une maladie qui affecte gravement la santé humaine dans le monde, et la maladie peut toucher environ 15 à 20 millions de personnes dans le monde. La prévalence de l'hépatite D varie dans différentes régions du monde. Selon les rapports, dans le monde, environ 4. 3% -5. 7% des porteurs du virus de l'hépatite B chronique sont infectés par le HDV. Dans certaines régions, notamment en Mongolie extérieure, en Chine, en Russie, en Asie centrale, au Pakistan, en Turquie, en Afrique, au Moyen-Orient et en Amérique du Sud, la prévalence du VHD chez les personnes chroniquement infectées par le VHB est encore plus élevée. Selon des rapports, la Mongolie et le Pakistan La prévalence du VHD chez les personnes infectées par le VHB est aussi élevée que 60%.