Epidiolex a reçu un examen prioritaire par la FDA américaine pour traiter l'épilepsie liée à la sclérose tubéreuse (TSC)

La société pharmaceutique britannique GW Pharma est un leader mondial dans la science, le développement et la commercialisation de médicaments d'ordonnance cannabinoïdes. Récemment, la société et sa filiale américaine Greenwich Biosciences ont annoncé que la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a accepté une nouvelle demande de médicament supplémentaire (sNDA) pour la préparation liquide orale du médicament cannabinoïde Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) et Priority. examen a été accordé. La sNDA cherche à étendre le label Epidiolex pour inclure: le traitement des crises associées à la sclérose tubéreuse (TSC). La FDA a désigné la date cible de la méthode des frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA) sNDA' juillet 31, 2020. Le mois dernier, GW a également soumis une demande de modification de classe II à l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour obtenir l'approbation du médicament (nom du marché européen: Epidyolex) pour les mêmes indications que celles décrites ci-dessus.

S'il est approuvé, il s'agira de la troisième indication d'Epidyolex / Epidiolex aux États-Unis et en Europe. Auparavant, le médicament a été approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne pour les patients âgés de 2 ans et plus, en complément du traitement de l'épilepsie associée au syndrome de Lennox-Gastaut (LGS) et au syndrome de Dravet (DS ). Aux États-Unis et dans l'Union européenne, Epidyolex / Epidiolex ont obtenu des qualifications de médicaments orphelins pour le traitement des saisies liées au DS, au LGS et au TSC, dont chacune est un type d'épilepsie réfractaire aux médicaments rare, sévère et infantile.

La TSC est une maladie héréditaire rare et grave de l'enfance. L'épilepsie est la caractéristique neurologique la plus courante du TSC. Jusqu'à deux tiers des patients TSC connaîtront des crises réfractaires aux médicaments. Il existe un besoin majeur de nouvelles méthodes de traitement pour résoudre les crises liées aux TSC. Les données d'une étude clinique de phase III ont montré qu'Epidiolex réduisait significativement les crises réfractaires liées au TSC (focales et systémiques) et améliorait l'état général du patient' s par rapport au placebo. S'il est approuvé, Epidiolex fournira une option de traitement importante pour la population de patients TSC.

Syndrome de sclérose tubéreuse-TSC (Source: childneurologyfoundation.org)

Cette nouvelle application d'indication est basée sur les résultats d'une étude clinique de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo. Un total de 224 patients (âgés de 1 à 65 ans) ont été diagnostiqués comme résistants au traitement (réfractaires) dans l'étude. Ces patients ont été randomisés pour recevoir Epidiolex 25 mg / kg / jour (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / jour (n= 73), placebo (n= 76), 16 semaines de traitement (période de titration de 4 semaines, période d'entretien de 12 semaines). Le critère d'évaluation principal était la variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale d'Epidiolex par rapport au placebo pendant le traitement par rapport à la fréquence des crises focales et systémiques liées au TSC. Les critères d'évaluation secondaires clés sont les suivants: proportion de patients avec ≥ 50% de réduction des crises, proportion de patients avec ≥ 50% de réduction de la fréquence totale des crises (y compris la sensation focale et les crises), et impression générale de changements dans le statut général du sujet / soignant (S / CGIC).

Les résultats ont montré que l'étude avait atteint le critère d'évaluation principal. Par rapport au groupe placebo, la fréquence des crises liées au TSC dans le groupe de traitement Epidiolex a été significativement réduite: le groupe de traitement Epidiolex 25 mg / kg / jour et le groupe de traitement 50 mg / kg / jour diminué de 49% par rapport à l'inclusion. 48%, 27% de réduction dans le groupe placebo (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Les résultats de tous les points de terminaison secondaires clés prennent en charge l'impact sur le point de terminaison principal. Plus précisément: (2) Par rapport au groupe placebo, un pourcentage plus élevé de patients dans le groupe de traitement Epidiolex a eu une réduction de 50% ou plus des crises ({{2}}}% le groupe 2 5 mg / kg / jour et le groupe 50 mg / kg / jour) 40%, 2 2% dans le groupe placebo, p=0,069 2 et p=0,0 2 4 5). (2) Par rapport au groupe placebo, 48% des patients du groupe de traitement Epidiolex à deux doses ont connu une réduction plus importante de la fréquence totale des crises (y compris la sensation focale et les crises), par rapport à {{0 }} 7% dans le groupe placebo (p=0. 0013 et p=0. 0018). (3) Selon les résultats de l'enquête par questionnaire sur les impressions globales des patients / soignants (S / CGIC), les proportions rapportées par le groupe Epidiolex 2 5 mg / kg / jour et Epidiolex 50 mg / kg / jour du groupe ont été améliorés de 69%, 6 2% et de confort, respectivement. Le groupe posologique était de 3 9% (p=0. 0074 et p=0. 0580). (4) Une analyse supplémentaire a montré que les patients traités par Epidiolex ont connu une réduction plus importante des crises focales composées que les patients sous placebo (2 groupe de traitement à 5 mg / kg / jour, 50 mg / kg / jour groupe de traitement 5 2% et 50%, respectivement, et 3 2% dans le groupe placebo, p=0. 0076 et p=0. 0116).

Le profil de sécurité observé dans cette étude est cohérent avec les résultats de recherches antérieures et aucun nouveau risque de sécurité n'a été identifié. L'incidence des événements indésirables (EI) était de 93% dans le groupe 25 mg / kg / jour, 100% dans le groupe 50 mg / kg / jour, et 95% dans le groupe placebo. Les deux doses ont une tolérance acceptable, avec 25 mg / kg / jour d'événements indésirables inférieurs à 50 mg / kg / jour. Les effets indésirables les plus courants sont la diarrhée, une diminution de l'appétit et une somnolence.

La sclérose tubéreuse (TSC) est une maladie génétique rare qui affecte environ 50, 000 personnes aux États-Unis et près de 1 millions de personnes dans le monde. À l'échelle mondiale, au moins 2 bébés TSC naissent chaque jour, et on estime qu'un nouveau-né sur 6000 . La maladie provoque principalement la croissance de tumeurs bénignes dans des organes importants du corps, notamment le cerveau, la peau, le cœur, les yeux, les reins et les poumons, et est la principale cause d'épilepsie héréditaire. Le TSC survient généralement la première année après la naissance, se manifeste par une épilepsie focale ou des spasmes infantiles, et est associé à un risque accru d'autisme et de déficience intellectuelle. La gravité de la maladie peut varier considérablement. Chez certains enfants, la maladie est très légère, tandis que d'autres peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles. Environ 85% des patients TSC souffrent d'épilepsie et peuvent devenir réfractaires aux médicaments. Plus de 60% des patients TSC ne peuvent pas contrôler les crises par des traitements standard tels que les médicaments antiépileptiques, la chirurgie de l'épilepsie, le régime cétogène ou la stimulation vagale. En revanche, 30 à 40% des patients épileptiques sans TSC sont résistants.

Epidyolex / Epidiolex est un extrait liquide oral de haute pureté d'extrait de CBD. Le CBD est un composant non psychotrope dérivé de la plante de cannabis et a de multiples effets pharmacologiques sur le système nerveux. Un grand nombre d'études ont montré que le CBD a des activités antiépileptiques et anticonvulsivantes évidentes, et a moins d'effets secondaires que les médicaments antiépileptiques existants.

Epidyolex / Epidiolex est le premier médicament cannabinoïde d'origine végétale approuvé par les États-Unis et l'Europe pour traiter l'épilepsie, et c'est également le premier nouveau médicament antiépileptique (DEA). Aux États-Unis, Epidiolex a été approuvé en juin 2018. Dans l'Union européenne, Epidyolex a été approuvé en juin 2019. L'industrie est très optimiste quant aux perspectives commerciales du médicament'. Clarivate avait précédemment prédit que les ventes en 2022 atteindraient 1. 2 milliards de dollars.

Actuellement, GW Pharmaceuticals développe Epidiolex / Epidyolex pour le traitement d'autres maladies rares, notamment le TSC et le syndrome de Rett. GW a lancé Sativex (nabiximols), le premier médicament d'ordonnance au monde à base de cannabinoïdes d'origine végétale, approuvé par de nombreuses personnes en dehors des États-Unis pour le traitement de la spasticité dans la sclérose en plaques; Pour demander l'approbation de la FDA. Le pipeline de la société' a une série de candidats cannabinoïdes, y compris des composés pour le traitement de l'épilepsie, de l'autisme, du glioblastome et de la schizophrénie.