Le premier et puissant agoniste MC4R Imcivree (setmelanotide): Perte de poids ≥10% après le traitement pendant un an!

Rhythm Pharmaceuticals est une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement et la commercialisation de maladies génétiques rares liées à l'obésité. Récemment, la société a annoncé les premiers résultats positifs d'un essai clinique clé de phase 3. L'essai évalue l'agoniste des récepteurs de la mélanocortine-4 (MC4R) Imcivree (setmelanotide) pour le traitement de la faim insatisfaite et de l'obésité sévère chez les patients atteints du syndrome de Bardet-Biedl (BBS) et du syndrome d'Alström. Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère d'évaluation principal et tous les critères d'évaluation secondaires clés: une réduction statistiquement significative et cliniquement significative du poids du patient et du score de faim. Tous les répondants aux critères d'évaluation principaux étaient des patients BBS. Il y avait 3 patients évaluables atteints du syndrome d'Alstrom, mais aucun d'entre eux n'a atteint le critère d'évaluation principal.

Imcivree est un agoniste des récepteurs de la mélanocortine 4 (MC4), qui est un médicament de précision de premier ordre conçu pour résoudre directement l'obésité causée par des défauts génétiques dans la cause profonde de la voie des récepteurs MC4.

Dans la cohorte clé de cet essai de phase 3, un total de 32 patients atteints de BBS et 6 patients atteints du syndrome d'Alstrom ont été recrutés. Une analyse préliminaire de 31 patients évaluables (28 patients atteints de BBS et 3 patients atteints du syndrome d'Alstrom) âgés de ≥ 12 ans. Cinq patients (3 patients BBS et 2 patients atteints du syndrome d'Alstrom) étaient âgés de moins de 12 ans au moment de l'inscription.

L'analyse du critère d'évaluation principal a montré que 11 des 31 patients (34,5%) ont atteint le critère d'évaluation principal d'une perte de poids ≥ 10% par rapport au niveau de base après environ 52 semaines de traitement (p=0,0024); 11 des 28 patients avec BBS La perte de poids était de 10%; 0 patient sur 3 atteint du syndrome d'Alstrom a perdu 10% de poids.

L'analyse des principaux paramètres secondaires a montré que le poids corporel était réduit en moyenne de 6,2% par rapport au départ (p< 0,0001);="" par="" rapport="" à="" la="" référence,="" la="" réduction="" moyenne="" de="" la="" plupart="" des="" taux="" de="" faim="" était="" de="" -30,8%="">< 0,0001);="" 60,2%="" des="" patients="" recevaient="" environ="" 52.="" après="" des="" semaines="" de="" traitement,="" la="" plupart="" des="" scores="" de="" faim="" étaient="" au="" moins="" 25%="" inférieurs="" aux="" niveaux="" de="" base=""><>

Conformément à l'expérience clinique antérieure, le setmelanotide était généralement bien toléré: les effets indésirables (ETIA) au cours du traitement comprenaient des réactions bénignes au site d'injection et des nausées et des vomissements occasionnels; Aucun incident malencontreux n'est survenu; 8 patients ont arrêté l'étude pendant l'essai Pour le traitement médical, 5 patients étaient dus à des événements indésirables (1 prenait un placebo à l'époque) et 3 patients étaient dus à d'autres raisons (1 prenait un placebo à l'époque).

Rhythm prévoit d'achever la soumission des documents de demande réglementaire pour le traitement par setmelanotide BBS à la FDA américaine et à l'EMA de l'UE au cours du second semestre 2021. La société prévoit de déterminer la voie de développement du setmelanotide dans le syndrome d'Alstrom après avoir effectué une analyse complète des données finales du procès.

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Imcivree est le setmelanotide, qui est un agoniste oligopeptidique MC4R pionnier développé pour le traitement des maladies génétiques rares de l'obésité. Le MC4R fait partie de la voie biologique clé qui permet au corps de réguler indépendamment la dépense énergétique et l'appétit. Les mutations génétiques peuvent altérer la fonction de la voie MC4R, ce qui peut entraîner une faim extrême (hyperappétit) et une obésité sévère précoce. À l'heure actuelle, le setmelanotide est en cours de développement en tant que traitement ciblé pour restaurer la fonction de la voie MC4R endommagée, rétablir la consommation d'énergie et le contrôle de l'appétit chez les patients atteints de maladies génétiques d'obésité rares, réduire la faim et réduire le poids. Avant l'approbation d'Imcivree, il n'existait aucun traitement médicamenteux pour traiter ces maladies génétiques rares de l'obésité.

Fin novembre de cette année, Imcivree a été approuvé par la FDA américaine pour la gestion à long terme du poids des enfants et des adultes obèses rares âgés de ≥ 6 ans. Plus précisément: des tests génétiques ont confirmé qu'il était produit par le corticostéroïde mélanocytaire pro-opioïde (POMC), l'obésité causée par un déficit en protéine convertase subtilisine / type kexin1 (PCSK1) ou récepteur de leptine (LEPR).

Avec cette approbation, Imcivree devient le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter ces rares obésités génétiques. Actuellement, Imcivree fait également l'objet d'une évaluation accélérée par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Aux États-Unis et dans l'Union européenne, le setmelanotide a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l'obésité déficiente en POMC et LEPR, ainsi que la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et la désignation de médicament prioritaire (PRIME) respectivement.

Il convient de mentionner que tout en approuvant Imcivree, la FDA a également émis un bon d'examen prioritaire (PRV) pour les maladies pédiatriques rares à Rhythm pour récompenser l'entreprise pour ses contributions exceptionnelles. Ce PRV peut être utilisé pour accélérer l'approbation de futures demandes, ou il peut être vendu à des tiers. Les deux récentes transactions PRV étaient évaluées à environ 90 millions de dollars américains.

Les patients obèses en raison de défauts de POMC, PCSK1 ou LEPR commencent à lutter contre une faim extrême et insatiable dès le plus jeune âge, ce qui peut entraîner l'apparition précoce d'une obésité sévère. L # 39; approbation par la FDA&d # 39; Imcivree est basée sur les résultats de la plus grande étude à ce jour sur l # 39; obésité causée par des défauts de POMC, PCSK1 ou LEPR. Dans les essais cliniques de phase 3, 80% et 45,5% des patients obèses dus respectivement à un déficit en POMC ou PCSK1 et un déficit en LEPR ont perdu plus de 10% de leur poids après avoir reçu Imcivree pendant un an.