Le CHMP de l'UE recommande l'approbation du traitement d'entretien de première intention Zejula (niraparib), quel que soit le biomarqueur, a été répertorié en Chine

GlaxoSmithKline (GSK) a récemment annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a publié une évaluation positive suggérant l'approbation du médicament anticancéreux ciblé Zejula (niraparib) comme traitement d'entretien de première intention Médicaments thérapeutiques utilisés pour traiter les patients atteints d'un cancer de l'ovaire avancé qui répondent à une chimiothérapie contenant du platine, quel que soit leur statut de biomarqueur.

L'avis du CHMP est la dernière étape du processus d'autorisation de mise sur le marché avant son approbation par la Commission européenne (CE). Désormais, les avis du CHMP seront soumis à la CE pour examen, qui adopte généralement les avis du CHMP et prend une décision de révision finale dans les 2 mois. S'il est approuvé, Zejula deviendra le premier inhibiteur de PARP à un seul agent de l'UE pour le traitement d'entretien de première intention chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé qui répondent à une chimiothérapie contenant du platine.

À la fin du mois d'avril de cette année, Zejula a été approuvée par la FDA américaine en tant que traitement d'entretien en monothérapie pour le cancer de l'ovaire avancé (y compris le cancer épithélial de l'ovaire, le cancer de la trompe de Fallope et le cancer péritonéal primaire) qui a une rémission complète ou partielle au premier- chimiothérapie à base de platine Patient de sexe féminin, quel que soit le statut du biomarqueur. Cette approbation est une avancée majeure dans le traitement du cancer de l'ovaire. Car avant cela, seulement 20% des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, c'est-à-dire des patientes présentant des mutations BRCA (BRCAm), étaient éligibles à l'utilisation des inhibiteurs de PARP en monothérapie en traitement d'entretien de première intention.

Les données cliniques montrent que dans l'ensemble de la population de l'étude (quel que soit le statut du biomarqueur), population de mutations BRCA, anomalie de recombinaison homologue (HRD positive) population normale BRCA et population normale de recombinaison homologue (HRD négative), par rapport au placebo, Zejula de première ligne le traitement d'entretien réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 38%, 60%, 50% et 32%, respectivement.

L'application de Zejula en tant que traitement d'entretien de première intention en monothérapie pour le cancer de l'ovaire avancé est basée sur les résultats de l'étude de phase III PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Dans cette étude, les patients avancés (stade III ou IV) qui ont eu une rémission après avoir reçu une chimiothérapie de première intention contenant du platine ont été randomisés pour recevoir Zejula ou un traitement d'entretien placebo à un ratio de 2: 1. Le critère principal est la survie sans progression (SSP). Le traitement initial individualisé de Zejula a été inclus dans l'étude: patients avec un poids corporel initial< 77="" kg="" et="" ou="" un="" nombre="" de="">< 150k="" μl,="" la="" dose="" initiale="" était="" de="" 200="" mg="" une="" fois="" par="" jour;="" la="" dose="" initiale="" pour="" tous="" les="" autres="" patients="" était="" de="" 300="" mg="" une="" fois="" par="">

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: dans l'ensemble de la population de patients de l'étude (quel que soit le statut du biomarqueur), Zejula réduisait significativement le risque de progression de la maladie ou de décès de 38% par rapport au placebo lorsqu'il était utilisé pour le traitement d'entretien de première intention ( HR=0,62, IC à 95%: 0,50-0,75, p< 0,001).="" surtout,="" les="" sous-groupes="" à="" recombinaison="" homologue="" défectueuse="" (hrd="" positive)="" et="" à="" recombinaison="" homologue="" normale="" (hrd="" négative)="" ont="" montré="" des="" avantages="" cliniquement="" significatifs="" et="" statistiquement="" significatifs.="" ces="" résultats="" sont="" motivés="" par="" une="" réduction="" du="" risque="" de="" progression="" cliniquement="" significative="" de="" la="" maladie:="" tumeurs="" mutantes="" brca="" (réduction="" du="" risque="" 60%,="" hr="0,40," ic="" à="" 95%:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" défauts="" de="" recombinaison="" homologues="" (hrd="" positive="" )="" tumeurs="" brca="" de="" type="" sauvage="" (réduction="" du="" risque="" de="" 50%,="" hr="0,50" [ic="" à="" 95%:="" 0,30-0,83],="" p="0,006)," tumeurs="" normales="" à="" recombinaison="" homologue="" (hrd="" négative)="" (réduction="" du="" risque="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ic="0,49-0,94]," p="">

Dans l'analyse intermédiaire de la survie globale (SG), Zejula a également montré une tendance encourageante à l'amélioration de la SG par rapport au placebo. L'analyse intermédiaire de la SG pré-planifiée a montré des avantages pour Zejula dans toute la population de l'étude (HR 0,70; IC à 95%: 0,44-1,11). Dans le sous-groupe de déficit HR, 91% des patients traités par Zejula ont survécu à 24 mois de traitement et 85% des patients traités par placebo (HR=0,61; IC 95%: 0,27-1,40). Ces données ne sont pas encore mûres et leur signification n'est pas encore pleinement comprise. L'analyse intermédiaire de la SG a également montré que dans le sous-groupe avec une HR adéquate, 81% des patients traités par Zejula ont survécu à 24 mois de traitement et 59% des patients traités par placebo (HR=0,51; IC à 95%: 0,27-0,97).

Le profil de sécurité présenté dans cette étude ne se distingue pas du profil de sécurité connu de Zejula. Les effets indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents à Zejula comprenaient l'anémie (31%), la thrombocytopénie (29%) et la neutropénie (13%). La mise en œuvre de schémas posologiques individualisés basés sur le poids corporel et / ou la numération plaquettaire peut réduire l'incidence des événements indésirables (EET) dans le traitement hématologique. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été trouvé. Les résultats des rapports de patients validés ont montré que la qualité de vie dans le groupe de traitement Zejula et le groupe placebo était similaire.

À l'échelle mondiale, le cancer de l'ovaire est la huitième cause de décès par cancer chez les femmes. Aux États-Unis et en Europe, environ 22 000 et 65 000 femmes reçoivent un diagnostic de cancer de l'ovaire chaque année. Bien que la chimiothérapie de première intention contenant du platine ait un taux de réponse élevé, environ 85% des patients connaîtront une récidive de la maladie. Une fois récidive, elle est difficile à guérir et l'intervalle de temps entre chaque récidive se raccourcit.

L'étude PRIMA a recruté des patients qui ont montré une réponse au traitement à une chimiothérapie de première intention contenant du platine, y compris ceux à haut risque de progression de la maladie. Il s'agit d'une population ayant des besoins médicaux non satisfaits élevés et une sous-représentation dans les précédentes études de première intention sur le cancer de l'ovaire. L'étude est une étude historique. Les données prouvent l # 39; importance du traitement d # 39; entretien de première ligne de Zejula&et ses avantages cliniques pour les femmes atteintes de cancer de l # 39; ovaire. Le traitement d'entretien de première intention en monothérapie Zejula après la chirurgie et la chimiothérapie de première intention à base de platine offriront aux patients une nouvelle option de traitement importante, et il pourrait être fondamental pour le traitement du cancer de l'ovaire.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Zejula est le niraparib, qui est un inhibiteur oral de petite molécule de la poly ADP ribose polymérase (PARP) qui peut tirer parti des défauts de la voie de réparation de l'ADN pour tuer préférentiellement les cellules cancéreuses. Ce mode d'action confère au traitement médicamenteux le potentiel d'un large éventail de types de tumeurs présentant des défauts de réparation de l'ADN. Le PARP est associé à un large éventail de types de tumeurs, en particulier le cancer du sein et de l'ovaire. Zejula a été développé par Tesaro, qui a été acquis par GlaxoSmithKline en décembre 2018 pour 5,1 milliards de dollars américains (environ 4 milliards de livres sterling). Fin septembre 2016, Zai Lab a conclu un accord de licence avec Tesaro, autorisant les droits de Zejula en Chine continentale, à Hong Kong et à Macao.

La commercialisation de Zejula a été approuvée en mars 2017. Les indications actuellement approuvées comprennent: (1) Pour le traitement des patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire récurrent, d'un cancer de la trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif qui sont complètement ou partiellement rémission par un traitement de chimiothérapie à base de platine. (2) Utilisé pour le cancer de l'ovaire avancé, le cancer de la trompe de Fallope ou le péritoine primaire qui ont reçu au moins 3 schémas de chimiothérapie dans le passé et dont le cancer est lié au statut positif du défaut de recombinaison homologue (HRD) défini dans l'une des 2 conditions suivantes Traitement des patients cancéreux: (a) mutations BRCA nocives ou suspectées d'être nocives; (b) l'instabilité du génome (SIG) et la maladie ont progressé plus de 6 mois après avoir répondu à la dernière chimiothérapie contenant du platine.

À Hong Kong et à Macao, Chine, Zejula (niraparib) a été approuvée pour inscription en octobre 2018 et juin 2019. En Chine continentale, la National Medical Products Administration (NMPA) a approuvé Zejula (niraparib) le 27 décembre 2019. Les indications du médicament sont : pour le cancer épithélial de l'ovaire récidivant et les trompes de Fallope qui ont une rémission complète ou partielle de la chimiothérapie à base de platine Traitement d'entretien chez les patients adultes atteints de cancer ou de cancer péritonéal primitif.