Tagrisso (osimertinib) Traitement adjuvant de EGFRm NSCLC: Réduire le risque de récidive du système nerveux central / décès de 82%!

AstraZeneca a récemment annoncé les résultats positifs d’une analyse exploratoire du médicament anticancéreux ciblé Tagrisso (osimertinib) Phase III ADAURA lors de la Conférence virtuelle 2020 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO). Les données montrent que chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à un stade précoce (stade IB/II/IIIA), tagrisso est utilisé comme traitement adjuvant postopératoire pour montrer que la survie sans maladie (DFS) du système nerveux central (SNC) a une amélioration cliniquement significative. Ces données renforcent l’efficacité clinique prouvée de Tagrisso dans le traitement des métastases de SNC.

Bien que jusqu’à 30 % des patients atteints de NSCLC puissent être diagnostiqués à un stade suffisamment précoce et avoir le potentiel de subir une chirurgie curative, la récurrence de la maladie est toujours fréquente chez les patients atteints d’un cancer du poumon précoce. Quand la tumeur se propage au cerveau, la répétition de CNS est une complication commune de EGFRm-NSCLC, et le pronostic de ces patients est particulièrement pauvre.

L’analyse pré-spécifiée publiée lors de la réunion a montré que par rapport au placebo, les patients recevant le traitement adjuvant de Tagrisso avaient moins de récidives ou de décès (11 % contre 46 %). Parmi les patients présentant la répétition de cancer, 38% des patients traités avec Tagrisso ont eu la répétition métastatique, tandis que 61% des patients traités avec le placebo ont eu la répétition métastatique. En outre, Tagrisso a montré qu’il a réduit le risque de récidive ou de décès du SNC de 82 % (HR=0,18; 95 % CI : 0,10-0,33, p<0.0001). the="" median="" cns="" dfs="" of="" the="" two="" treatment="" groups="" was="" not="">

Une analyse post mortem a montré que chez les patients qui n’avaient pas connu d’autres types de rechutes, la probabilité estimée d’observer la récidive de la maladie du cerveau à 18 mois chez les patients traités par Tagrisso était<1%, compared="" with="" 9%="" in="" placebo="" patients.="" regarding="" the="" primary="" endpoint="" of="" dfs="" in="" stage="" ii="" and="" iiia="" patients,="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death ="" by="" 83%="" (hr="0.17;" 95%ci:="" 0.12-0.23;=""><>

Dans cette étude, l’innocuité et la tolérabilité de Tagrisso sont compatibles avec les essais antérieurs de l’EGFRm NSCLC métastatique. Selon l’évaluation des chercheurs, 10 % des patients du groupe Tagrisso ont eu des effets indésirables de grade 3 ou plus, comparativement à 3 % dans le groupe placebo.

Il convient de mentionner que l’essai ADAURA est le premier essai clinique mondial à évaluer les avantages statistiquement significatifs et cliniquement significatifs d’un inhibiteur de l’EGFR dans le traitement adjuvant du cancer du poumon. Les résultats ont prouvé pour la première fois qu’un inhibiteur d’EGFR peut changer la progression du cancer du poumon egfr-mutant tôt et fournir aux patients l’espoir de guérir.

Le Dr Masahiro Tsuboi, chercheur principal de l’étude ADAURA, a déclaré : « Il est temps de changer le concept de fin du traitement après la chirurgie pour le cancer du poumon précoce de mutant EGFR, parce que le taux de récidive est encore élevé, même après la chimiothérapie adjuvante. Ces nouvelles données montrent que Tagrisso Le faible taux de récidive pour le traitement adjuvant postopératoire, en particulier dans le cerveau, couplé avec des avantages de survie significatifs sans maladie, ces données montrent clairement que Tagrisso peut fournir aux patients plus de temps de survie sans tumeur.

José Baselga, vice-président exécutif de la recherche et du développement en oncologie chez AstraZeneca, a déclaré : « Une fois que le cancer du poumon se propage au cerveau, les résultats sont généralement dévastateurs. Nous voyons maintenant que parce que Tagrisso peut traverser la barrière hémato-encéphalique, il a un effet significatif sur les progrès du traitement du tissu cérébral métastatique L’efficacité est en expansion. Ces nouvelles données convaincantes montrent que Tagrisso peut prévenir les métastases cérébrales chez les patients atteints d’une maladie précoce, et prouve en outre que ce médicament est un véritable changement pour les patients atteints d’un cancer du poumon EGFRm. Tagrisso devrait être un traitement adjuvant La norme est comme le traitement des patients atteints de maladie métastatique partout dans le monde.

Le cancer du poumon est une maladie dévastatrice. Bien que jusqu’à 30% des patients NSCLC peuvent être diagnostiqués assez tôt et ont le potentiel de subir la résection chirurgicale curative, la répétition de la maladie est très commune dans la maladie de stade précoce. Près de la moitié des patients diagnostiqués au stade IB, plus des trois quarts des patients diagnostiqués au stade IIIA rechuteront dans les 5 ans.

Tagrisso est un inhibiteur eGFR-TKI de petite molécule orale, qui a été approuvé par de nombreux pays à travers le monde (y compris les États-Unis, le Japon, la Chine et l’Union européenne) : (1) Traitement de première ligne des patients locaux avancés ou métastatiques de l’EGFRm NSCLC; (2) traitement de deuxième ligne des patients localement avancés ou métastatiques de NSCLC présentant la mutation positive d’EGFR T790M.

Actuellement, Tagrisso n’a pas été approuvé pour la thérapie adjuvante dans n’importe quel pays. En juillet de cette année, la FDA des États-Unis a accordé à Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) pour les patients atteints d’EGFRm NSCLC à un stade précoce (IB/II/IIIA) qui ont subi une résection complète curative de tumeur comme traitement adjuvant après chirurgie. Ce BTD est basé sur les résultats sans précédent de l’efficacité de l’étude ADAURA de phase III. Les données montrent que dans les patients précoces (stade IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC qui ont subi la résection complète de tumeur, l’utilisation de Tagrisso dans le traitement postopératoire adjuvant prolonge de manière significative la survie sans maladie (DFS) et réduit le risque de répétition de la maladie ou de la mort significativement réduite de 83%.

Selon les résultats de l’étude ADAURA, AstraZeneca fait déjà progresser le plan de présentation des demandes réglementaires pour le traitement adjuvant de Tagrisso du EGFRm NSCLC. À l’heure actuelle, AstraZeneca fait également progresser les autres recherches de Tagrisso, notamment : le traitement de la maladie non résécable localement avancée (étude LAURA), la chimiothérapie combinée pour traiter les maladies métastatiques (FLAURA2), combinée à de nouveaux médicaments potentiels pour résoudre la résistance à l’EGFR TKI (recherche SAVANNAH, recherche ORCHARD).