Étude de preuve de concept réussie de phase II du premier médicament anti-sida de GlaxoSmithKline

Récemment, ViiV Healthcare, une filiale de GSK, a annoncé que GSK3640254 avait obtenu des données positives dans l'étude de preuve de concept de phase IIa, montrant une bonne relation dose-effet antiviral. Parmi eux, les groupes de dose de 140 mg et 200 mg ont considérablement réduit la charge d'ARN du VIH-1 dans le plasma. le montant. Des données détaillées seront annoncées lors de la Conférence virtuelle sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2021) en 2021.

Le GSK3640254 est un inhibiteur de la maturation du virus VIH-1. Il s'agit d'une classe de médicaments antirétroviraux destinés à la phase ultérieure du cycle de vie du virus VIH-1. Il peut bloquer le processus de réplication du VIH-1 en inhibant l'activité d'enzymes clés à ce stade. Cela conduit à la formation de particules virales immatures. Le mécanisme d'action étant différent de celui des autres médicaments antirétroviraux actuellement disponibles, le GSK3640254 peut offrir de nouvelles options de traitement aux personnes résistantes à d'autres thérapies anti-VIH-1.

L'étude de phase IIa a adopté une conception adaptative et comprenait deux phases pour évaluer l'activité antivirale, l'innocuité et la tolérabilité du GSK3640254 une fois par jour chez 34 patients adultes infectés par le VIH-1 non traités. Dans la première étape, les sujets ont reçu du GSK3640254 10 mg, 200 mg ou un placebo pendant 10 jours. Les résultats de l'analyse intermédiaire programmée ont montré que des mutations de résistance aux médicaments liées au traitement sont apparues dans le groupe 200 mg après la fin de l'administration. Dans la seconde partie, les sujets ont reçu du GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg ou un placebo pendant 7 jours. Le critère d'évaluation principal est la charge maximale d'ARN du VIH-1 dans le plasma des patients en phase 1 et en phase 2. Les changements, les critères d'évaluation secondaires comprennent l'innocuité, la tolérabilité et les paramètres pharmacocinétiques.

Les résultats ont montré que les variations moyennes maximales de la charge virale dans les groupes 140 mg et 200 mg à la fin de l'étude étaient de -1,5 log10 et -2,0 log10 copies / ml, respectivement. Tout au long de l'étude, le GSK3640254 a été bien toléré, et il n'y a eu aucune interruption causée par des événements indésirables et aucun décès n'a été signalé. Au total, 22 (65%) sujets ont signalé des événements indésirables, le plus courant étant des maux de tête (n=4).

Kimberly Smith, chef du département R&de ViiV Healthcare GG, a déclaré: «Il est très courant que les patients infectés par le VIH-1 échouent au traitement anti-VIH au cours de leur vie. Par conséquent, les gens doivent utiliser des médicaments dotés de nouveaux mécanismes d'action pour lutter contre l'épidémie de cette maladie infectieuse. Il n'y a pas eu de médicaments pour ce stade de la maturation du virus VIH-1, de sorte que les inhibiteurs de maturation peuvent aider à répondre aux besoins cliniques clés, en particulier pour les patients qui ont reçu un traitement et qui ont développé une résistance."

BMS a également annoncé en juillet 2015 les données positives d'une étude de validation de principe de phase IIa du BMS-955176, un inhibiteur mature développé conjointement par lui et ViiV Healthcare. Cependant, comme l # 39; orientation commerciale de BMS&s'est déplacée du domaine antiviral, le projet a déjà été Il n # 39; y a eu aucun progrès depuis longtemps, et l # 39; état actuel du développement est inconnu. Il existe quelques autres inhibiteurs matures dans le monde, mais ils sont tous en fin de développement. À l'heure actuelle, il ne reste qu'un seul joueur GSK sur cette cible.

ViiV Healthcare a lancé une étude de phase IIb sur GSK3640254 pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de cet inhibiteur mature en tant que thérapie combinée pour les patients adultes nouvellement traités infectés par le VIH-1.