Roche Evrysdi sera bientôt approuvé pour l’inscription dans l’UE, et a été à l’étude en Chine!

Roche a récemment annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a publié un avis positif suggérant l’approbation d’Evrysdi (risdiplam) pour le traitement de l’âge ≥ 2 mois et le diagnostic clinique de type 1/2 SMA de type 3 ou atrophie musculaire spinale de type 5q (SMA) avec 1-4 copies de SMN2. Les recommandations du CHMP ont été complétées dans le cadre de l’approche d’évaluation accélérée. La Commission européenne (CE) devrait prendre une décision finale d’examen dans les deux prochains mois, qui s’appliquera aux 27 États membres de l’UE, ainsi qu’à l’Islande, à la Norvège et au Liechtenstein.

En août 2020, Evrysdi a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement des enfants et des adultes atteints de SMA âgés de 2 mois et plus. Lors de l’approbation d’Evrysdi, la FDA a également émis à Roche un bon d’examen prioritaire (PRV) pour les maladies pédiatriques rares.

Evrysdi est une préparation liquide qui peut être administrée par voie orale ou par tube d’alimentation à la maison, une fois par jour. Le médicament peut être utilisé pour traiter les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes de tous types (type 1, type 2 et type 3) de SMA. Jusqu’à présent, Evrysdi a été approuvé dans 7 pays (États-Unis, Chili, Brésil, Ukraine, Corée du Sud, Géorgie, Russie) et a soumis des demandes d’inscription dans plus de 30 pays, dont la Chine.

Il convient de mentionner qu’Evrysdi est la première thérapie orale pour la SMA et la première thérapie SMA qui peut être administrée à la maison. Evrysdi est un gène de survie des motoneurones 2 (SMN2) modificateur d’épissage de l’ARNm, qui traite la SMA en augmentant la production de protéines de survie des motoneurones (SMN). La protéine SMN est distribuée dans tout le corps et est essentielle pour maintenir des neurones moteurs sains et l’exercice.

Dans 2 essais cliniques, Evrysdi a montré des améliorations cliniquement significatives de la fonction motrice chez les patients SMA de différents âges et la gravité de la maladie (y compris le type 1, type 2, et le type 3). Les nourrissons traités avec Evrysdi peuvent s’asseoir pendant au moins 5 secondes sans soutien, ce qui est une étape clé commune du mouvement dans le cours naturel de la maladie de SMA. En outre, par rapport aux antécédents médicaux naturels, Evrysdi a également amélioré la survie sans ventilation permanente.

La structure chimique du risdiplam

Evrysdi est un liquide oral. Son ingrédient pharmaceutique actif, le risdiplam, est un modificateur d’épissage du gène 2 (SMN2) du neurone moteur de survie conçu pour augmenter et maintenir continuellement le niveau de protéine SMN dans le système nerveux central et les tissus périphériques. De plus en plus de preuves cliniques montrent que la SMA est une maladie multi-système, et la perte de protéines SMA peut affecter de nombreux tissus et cellules en dehors du système nerveux central. Après administration orale, le risdiplam présente une distribution systémique, qui peut continuellement augmenter le niveau de protéine SMN dans le système nerveux central et les tissus périphériques, et a été montré pour améliorer la fonction motrice des patients avec le type 1, type 2, et type 3 SMA.

Dans le cadre de la collaboration avec la Fondation SMA et PTC Therapeutics, Genentech a dirigé le développement clinique d’Evrysdi. Dans le cadre d’un vaste, vaste et robuste projet d’essai clinique dans le domaine de la SMA, Evrysdi mène des recherches sur plus de 450 personnes. Le projet s’adresse aux nourrissons de 2 mois à 60 ans qui présentent des symptômes et des fonctions motrices différents, comme la scoliose ou les contractures articulaires, ainsi qu’aux patients qui ont déjà reçu d’autres thérapies SMA. La population d’essais cliniques du médicament est destinée à représenter une large population réelle de la maladie de SMA, dans le but de s’assurer que tous les patients appropriés peuvent recevoir un traitement.

Actuellement, Roche mène 4 études cliniques multicentriques mondiales (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) pour évaluer tous les types de traitement Evrysdi (type 1, type 2, type 3) L’efficacité et l’innocuité de la SMA et de la SMA présymptomatique chez les nouveau-nés.

Spinraza: Le premier médicament de traitement SMA au monde, approuvé en Chine

SMA est une maladie des motoneurones qui peut causer une faiblesse musculaire et l’atrophie. La maladie est une maladie génétique récessive autosomique causée par des défauts génétiques. Il peut endommager les muscles autour du corps du patient. La manifestation principale du patient est l’atrophie et la faiblesse systémiques de muscle. Le corps perd progressivement diverses fonctions motrices, même la respiration et la déglutition. SMA est le tueur de maladies génétiques numéro un chez les nourrissons de moins de 2 ans. La maladie est une « maladie rare » relativement courante avec une prévalence de 1:6000-1:10000 chez les nouveau-nés. Selon les rapports connexes, le nombre actuel de patients atteints de SMA en Chine est d’environ 3-5 millions.

En décembre 2016, Spinraza (nusinersen), un médicament développé par Biogen et son partenaire Ionis, a été approuvé et est devenu le premier médicament au monde pour le traitement de la SMA. Le médicament est un oligonucléotide antisens (ASO). Il est administré par injection intrathécale et livre le médicament directement au liquide céphalo-rachidien (CSF) autour de la moelle épinière. Il modifie l’épissage de l’ARN pré-messager SMN2 (pré-ARNm) et augmente la production de protéines SMN entièrement fonctionnelles. Chez les patients atteints de SMA, des niveaux insuffisants de protéines SMN conduisent à la dégénérescence de la fonction des neurones moteurs de la moelle épinière. Dans les études cliniques, le traitement de Spinraza a sensiblement amélioré la fonction motrice des patients de SMA.

En mai 2019, la thérapie génique Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis a été approuvée, devenant ainsi la première thérapie génique au monde à traiter la SMA. Le médicament prévient la progression de la maladie en exprimant continuellement la protéine SMN après une seule perfusion intraveineuse unique, qui peut résoudre la cause sous-jacente de la SMA et devrait améliorer la qualité de vie des patients à long terme.

Sur le marché chinois, Spinraza a été approuvé fin février 2019 pour le traitement des patients atteints d’atrophie musculaire spinale de 5q (5q-SMA). Cette approbation fait de Spinraza le premier médicament à traiter la SMA sur le marché chinois. 5q-SMA est le type le plus commun de SMA, représentant environ 95% de tous les cas de SMA. Ce type de SMA est provoqué par une mutation dans le gène SMN1 (protéine de neurone moteur de survie 1) sur le chromosome 5, d’où le nom 5q-SMA.