Sanofi / Dupixent a pour la première fois montré des signes d'amélioration significative de l'œsophagite à éosinophiles

Le 26 octobre, Regeneron et Sanofi ont annoncé l'évaluation de Dupixent (dupilumab) pour les 12 ans et plus lors de la réunion annuelle de l'American College of Gastroenterology (ACG) et de l'Union européenne de gastroentérologie (UEG) 2020 Résultats plus positifs de la partie A , un essai clinique pivot de phase 3 pour le traitement des patients atteints d'oesophagite à éosinophiles (EoE).

Les résultats publiés précédemment ont montré que l'essai atteignait le critère d'évaluation principal et tous les critères d'évaluation secondaires clés en même temps. Les dernières données montrent cette fois que la gravité et la progression de la maladie du patient au niveau microscopique ont été encore améliorées, et les modèles d'expression génique associés à l'inflammation de type 2 ont également été normalisés.

Les deux sociétés ont souligné que les résultats publiés précédemment montraient que Dupixent améliorait les symptômes, la structure et l'histologie de l'EoE. Cependant, l'utilisation actuelle de Dupixent pour traiter l'EoE est encore au stade de la recherche d'investigation et n'a encore été pleinement évaluée par aucun organisme de réglementation.

Un essai clinique de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a évalué l'efficacité et l'innocuité de Dupixent chez les adolescents et les adultes. Sur la base des résultats de mesure histologiques et rapportés par les patients, la partie A de l'essai a recruté 81 patients EoE âgés de 12 ans et plus (42 ont reçu un traitement par Dupixent et 39 ont utilisé un placebo), dont 85% des patients souffraient en même temps de une maladie allergique. Au cours de la période de traitement de 24 semaines, les patients ont reçu 300 mg de Dupixent ou un placebo chaque semaine.

Le critère d'évaluation principal commun de l'essai est d'évaluer les changements dans le questionnaire sur les symptômes de la dysphagie (DSQ), qui est le degré de dysphagie rapporté par le patient; et le nombre maximal d'éosinophiles intraépithéliaux de l'œsophage à 24 semaines ≤ 6 eos / hpf (éosinophiles / La proportion de patients avec un champ de puissance élevée (il s'agit d'un indicateur de l'inflammation de l'œsophage). Les critères d'évaluation principaux et secondaires de l'essai ont évalué la gravité et progression des cicatrices de l'œsophage, des indicateurs histopathologiques tels que le système de notation histologique EoE (EoE-HSS) et le score de stadification, et l'atteinte des éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens à 24 semaines Proportion de patients avec des numérations maximales< 15="" eos="" hpf.="" les="" autres="" paramètres="" secondaires="" de="" l'essai="" a="" évalué="" le="" changement="" relatif="" dans="" le="" diagnostic="" d'eoe="" et="" les="" caractéristiques="" du="" transcriptome="" d'inflammation="" de="" type="" 2="" du="" score="" d'enrichissement="" standardisé="" (nes)="" de="" la="" ligne="" de="" base="" à="" la="" semaine="">

Les derniers nouveaux résultats montrent que les patients traités par Dupixent ont connu les changements suivants:

Amélioration rapide de la capacité de déglutition et du confort: Le patient a signalé une amélioration significative de son DSQ dès 4 semaines de traitement et une amélioration continue dans les 24 semaines (p< 0,05="" et="">< 0,001,="">

La numération des éosinophiles œsophagiens est tombée en dessous du seuil diagnostique de la maladie: en 24 semaines, 64% des patients du groupe de traitement Dupixent ont atteint< 15="" eos="" hpf,="" contre="" 8%="" dans="" le="" groupe="" placebo="">< 0,001).="" par="" rapport="" au="" groupe="" placebo,="" le="" nombre="" maximal="" d'éosinophiles="" œsophagiens="" dans="" le="" groupe="" dupixent="" a="" été="" réduit="" de="" 71%="" par="" rapport="" au="" niveau="" de="" référence=""><>

Réduire microscopiquement la gravité et la progression de la maladie: à 24 semaines, par rapport au groupe placebo, les modifications du tissu œsophagien liées à la maladie et les scores de stadification du groupe Dupixent ont été réduits de 0,761 et 0,753, respectivement; Classification EoE-HSS Il y a eu des changements dans les huit caractéristiques cellulaires et tissulaires mesurées par les quatre échelles et les scores de stadification (toutes les valeurs sont p<>

Expression génique normalisée dans le tissu œsophagien: De la ligne de base à 24 semaines par mesure NES, les modèles d'expression génique liés à l'inflammation de type 2 et à l'EoE ont été réduits de 1,97 fois et 2,66 fois dans le groupe de traitement Dupixent et de 0,32 fois dans le groupe placebo Times et 0,16 fois. NES a évalué un ensemble de gènes associés à l'inflammation de type 2 ou EoE (toutes les valeurs p< 0,001).="" les="" changements="" observés="" dans="" le="" groupe="" dupixent="" indiquent="" que="" le="" modèle="" d'expression="" génique="" est="" passé="" d'un="" modèle="" similaire="" à="" celui="" de="" la="" maladie="" eoe="" à="" un="" modèle="" similaire="" à="" celui="" des="" témoins="">

De plus, l'essai a démontré que Dupixent est similaire à son innocuité établie dans les indications approuvées. Au cours de la période de traitement de 24 semaines, les taux d'événements indésirables du médicament et du placebo étaient de 86% et 82%, respectivement. Les effets indésirables les plus courants de Dupixent comprennent les réactions au site d'injection (Dupixent n=15, placebo n=12) et les infections des voies respiratoires supérieures (Dupixent n=11, placebo n=6). Un cas dans le groupe Dupixent a arrêté le traitement en raison de douleurs articulaires.

Il est rapporté qu'il n'y a actuellement aucun médicament de traitement EoE approuvé par la FDA américaine. L'EoE est une maladie inflammatoire chronique et évolutive qui endommage l'œsophage et l'empêche de fonctionner correctement. Au fil du temps, une inflammation excessive de type 2 peut provoquer des cicatrices et un rétrécissement de l'œsophage, ce qui rend la déglutition difficile. L # 39; EoE affecte la capacité du patient&à manger et provoque le blocage des aliments après ingestion (impaction alimentaire), conduisant à des urgences médicales.

En tant que principal moteur de croissance de Sanofi et Regeneron, Dupixent est un médicament best-seller qui a reçu trois approbations. La stratégie des deux fabricants de médicaments est de parvenir à une croissance soutenue grâce à de multiples indications cliniques. En juin 2020, les deux partenaires ont présenté le prochain plan de développement clinique de Dupixent GG, y compris l'utilisation pour l'EoE, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), le prurigo nodularis, l'urticaire spontanée chronique et le rhizome bulleux.Essais cliniques sur l'herpès.

À l'heure actuelle, les progrès les plus rapides sont les données de deux essais de phase 3 sur le prurigo nodularis, qui peut provoquer des bosses dures et des démangeaisons sur la peau. Actuellement, la FDA américaine n'a aucun traitement approuvé. Regeneron a déclaré que les dernières données de recherche seraient publiées au plus tôt dans la seconde moitié de 2021 et qu'une demande d'approbation serait soumise avant la fin de l'année. Plus tôt cette année, deux sociétés pharmaceutiques ont entamé un essai clinique de 240 patients atteints d'urticaire spontanée chronique recevant un traitement par Dupixent et espèrent soumettre des données sur l'EoE et l'urticaire chronique spontanée en 2022. Parallèlement, Sanofi et Regeneron prévoient également de soumettre une approbation réglementaire documents pour la pemphigoïde bulleuse et la MPOC en 2023 et 2024, respectivement.

Les deux sociétés conserveront leur part de revenus de 50 à 50. En février de cette année, le PDG de Sanofi, Paul Hudson, a prédit que Dupixent pourrait éventuellement réaliser des ventes annuelles de 10,97 milliards de dollars américains après avoir réalisé des ventes de 2,56 milliards de dollars américains en 2019. En février, SVB Leerink a estimé les ventes de Dupixent&cette année et 2026 à 3,84 milliards de dollars américains et 10 milliards de dollars américains, respectivement. Cette prévision à long terme est de 10% à 15% supérieure aux attentes populaires.