CD79b Targeted Drug Polivy de Roche + bendamustine / ritova dans le traitement de la DLBCL: un taux de rémission complète de 42,5% en 4 ans

Roche a récemment annoncé des données à long terme de l'étude clé de phase Ib / II GO29365 lors de la 62e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH), y compris des données d'une cohorte étendue à un seul bras de 106 patients supplémentaires. Les résultats ont montré que: chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire (R / R) qui ne sont pas adaptés à la transplantation de cellules souches, CD79b ciblant un médicament conjugué à un anticorps (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) associé à Benda Mustine et MabThera / Rituxan (rituximab) (ci-après dénommés: BR) ont montré des bénéfices thérapeutiques.

Polivy est le premier médicament conjugué à un anticorps (ADC) ciblant le CD79b. Selon les résultats préliminaires de l'étude GO29365, le médicament a été approuvé par la FDA américaine en juin 2019, associé à la bendamustine et au rituximab (ci-après dénommé thérapie BR) pour traiter R qui a déjà reçu au moins 2 thérapies / patients R DLBCL ; Dans l'Union européenne, le médicament a reçu une approbation conditionnelle en janvier 2020, associé à une thérapie BR pour traiter les patients R / R DLBCL qui ne sont pas adaptés à la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, Polivy a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la DLBCL, ainsi que la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et la désignation de médicament prioritaire (PRIME) respectivement.

Il est à noter que Polivy est la première chimio-immunothérapie approuvée pour le traitement de la R / R DLBCL. Comparé au traitement couramment utilisé (BR), le médicament associé au BR peut améliorer considérablement les résultats cliniques des patients. Le DLBCL est un cancer du sang agressif et, généralement, chaque fois qu'il se reproduit, la maladie devient plus difficile à traiter. Environ 40% des patients atteints de DLBCL non traités rechutent après un traitement standard et les options de traitement de suivi sont limitées. Polivy fournira une option de traitement importante pour ces patients.

Lors de la réunion annuelle de l'ASH, les dernières données d'une cohorte randomisée (n=80) ont montré qu'avec un suivi plus long (48,9 mois), le taux de réponse complète (RC) des patients ayant terminé le traitement par Polivy + BR était 42,5% (n=17/40), tandis que le RC chez les patients traités par BR était de 17,5% (n=7/40). Les données ont montré que le régime Polivy + BR peut apporter un soulagement durable. Aucun signal de sécurité nouveau ou retardé n'a été signalé. Les dernières données de la cohorte étendue ont montré que le RC des patients traités par Polivy + BR était de 38,7% (n=41/106). Ces données confirment en outre que la thérapie combinée basée sur Polivy peut apporter des avantages cliniques aux patients atteints de cette maladie agressive.

Des données supplémentaires provenant d'une cohorte randomisée ont également montré que le bénéfice de survie du régime Polivy + BR s'est poursuivi avec l'allongement du temps de suivi. Après un suivi de 48,9 mois, tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant, la survie médiane sans progression (SSP) du groupe Polivy + BR était de 9,2 mois, tandis que la SSP médiane du groupe BR était de 3,7 mois. La survie globale médiane (SG) du groupe Polivy + BR a été maintenue à 12,4 mois, tandis que le groupe BR était de 4,7 mois.

Les nouvelles données de la cohorte étendue (comprenant 37 patients atteints de DLBCL de deuxième intention) sont cohérentes avec les résultats de l'étude GO29365 précédemment rapportés et montrent que le régime Polivy + BR est efficace chez un large éventail de patients. Chez les patients traités par Polivy + BR, la SSP médiane était de 6,6 mois et la SG médiane de 12,5 mois. L'analyse en sous-groupe de cette cohorte a également montré que Polivy + BR est efficace dans différents groupes de patients, y compris les patients à haut risque, quelle que soit la voie de traitement précédente: chez les patients réfractaires primaires (n=55), Polivy {{12 }} BR La SG médiane du groupe était de 7,6 mois et la SG médiane des patients réfractaires non primaires (n=97) était de 32 mois.

DLBCL est un sous-type histologique de lymphome non hodgkinien&(LNH) et est classé comme une maladie agressive. Le DLBCL est le LNH le plus courant, représentant 30 à 40% du LNH. Le DLBCL survient souvent chez les personnes d'âge moyen et âgées, principalement chez les personnes de plus de 60 ans. Selon les rapports, l'âge médian au moment du diagnostic de la maladie était de 64 ans. Le rituximab associé à la chimiothérapie est le traitement standard de première intention du DLBCL; cependant, environ 40% des patients rechutent en raison d'une réponse insuffisante au traitement. Bien que la greffe de cellules souches autologues (ASCT) soit recommandée pour les patients atteints de DLBCL récidivante ou réfractaire, en raison de l'échec de la chimiothérapie de sauvetage avant l'ASCT, environ la moitié des patients ne peuvent pas subir l'ASCT. De plus, en raison de l'âge ou des complications, il n'existe actuellement aucun plan de traitement standard pour les patients qui ne sont pas éligibles à l'ASCT. Par conséquent, pour le DLBCL récidivant ou réfractaire, de nouvelles options de traitement plus efficaces pour la morsure sont urgentes.

Polivy a été développé par Roche Genentech en utilisant Seattle Genetics' Technologie ADC. Il s'agit d'un ADC de premier ordre ciblant spécifiquement CD79b. Il consiste en un anticorps humanisé anti-CD79b et un agent anti-mitotique MMAE (Monométhylastatine E) est conjugué et est actuellement en cours de développement pour le traitement de plusieurs types de lymphome non hodgkinien (LNH). Le CD79b est exprimé de manière très spécifique dans la plupart des types de LNH à cellules B, ce qui en fait une cible prometteuse pour le développement de nouvelles thérapies. Le polatuzumab vedotin cible le CD79b et détruit ces cellules B, minimisant ainsi l'impact sur les cellules normales tout en maximisant la destruction des cellules cancéreuses.

En plus des maladies R / R, Polivy mène également des recherches sur le DLBCL de première intention, et les données de l'essai de phase 3 POLARIX devraient être disponibles en 2021. D'autres études en cours comprennent l'association de Polivy avec Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab ), Venclexta / Venclyxto (vénétoclax) et l'anticorps bispécifique CD20xCD3, le mosunetuzumab et le glofitamab, pour déterminer le potentiel de Polivy&à fournir des avantages cliniques dans les zones où les besoins médicaux ne sont pas satisfaits.