Pfizer Abrocitinib Phase 3 Effet clinique est remarquable: Il devrait être approuvé pour la commercialisation en avril!

Pfizer a récemment annoncé que les résultats complets de l’étude JADE COMPARE de phase 3 (NCT03720470) évaluant l’abrocitinib inhibiteur oral JAK1 une fois par jour dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère (MA) ont été publiés dans la revue médicale internationale New England Medicine Magazine (NEJM). L’étude a été menée chez des patients adultes atteints d’une annonce modérée à sévère qui ont reçu une thérapie topique de fond et évalué l’efficacité et l’innocuité de deux doses d’abrocitinib (100 mg et 200 mg) et de placebo. L’étude comprenait également un groupe positif de contrôle des drogues. Les patients de ce groupe ont reçu des injections sous-cutanées de Dupixent (dupilumab). Les résultats ont montré que les deux doses d’abrocitinib ont atteint le critère d’évaluation primaire commun. Les résultats de l’étude sont détaillés dans: Abrocitinib versus Placebo ou Dupilumab pour la dermatite atopique.

Actuellement, la nouvelle demande de médicament (NDA) pour l’abrocitinib (100mg, 200mg) pour le traitement des patients modérés à graves de la MA âgés de ≥12 ans fait l’objet d’un examen prioritaire par la FDA des États-Unis, et le résultat de l’examen devrait être obtenu en avril 2021. En outre, la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMA) d’abrocitinib dans le même groupe de patients est également examinée par l’Agence européenne des médicaments (EMA), et les résultats de l’examen devraient être obtenus au second semestre 2021.

L’abrocitinib est une petite molécule orale qui peut inhiber sélectivement Janus kinase 1 (JAK1). Inhibition de JAK1 est censé réguler une variété de cytokines impliquées dans le processus pathophysiologique de dermatite atopique (MA), y compris l’interleukine (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 et thymique production de lymphocytes stromaux végétariens (TSLP). Aux États-Unis, la FDA a accordé la désignation de médicament révolutionnaire abrocitinib (BTD) pour le traitement de la MA modérée à sévère en février 2018.

La dermatite atopique (MA) est une maladie chronique de la peau caractérisée par une inflammation de la peau et des défauts de barrière cutanée. Il se caractérise par l’érythème cutané, les démangeaisons, le durcissement/ formation de papules, et l’exsudation / scabbing. La maladie est une maladie cutanée grave, imprévisible et habituellement débilitante qui aura un impact significatif sur la vie quotidienne des patients et de leurs familles. La MA est l’une des maladies cutanées infantiles les plus courantes, chroniques et récurrentes, touchant jusqu’à 10 % des adultes et jusqu’à 20 % des enfants dans le monde. Beaucoup de patients modérés à sévères ont des conditions mal contrôlées et ont besoin d’options de traitement supplémentaires pour soulager les symptômes qui sont les plus importants pour eux.

Dans de multiples essais cliniques, l’abrocitinib a un fort effet dans le soulagement des symptômes et des signes de la SA, y compris le soulagement rapide des démangeaisons. S’il est approuvé, l’abrocitinib apportera des changements significatifs à la pratique clinique du monde réel.

Structure moléculaire de l’abrocitinib (source d’image : medchemexpress.cn)

L’application réglementaire de l’abrocitinib est basée sur les données du solide projet de développement clinique mondial JADE de phase 3. Dans ce projet, comparé au placebo, l’abrocitinib a montré la supériorité statistique dans l’enlèvement de lésion de peau, la gamme et la sévérité de maladie, et les symptômes de prurit ont été également rapidement améliorés (dès la deuxième semaine). L’abrocitinib a également montré une sécurité constante dans les essais et a généralement été bien toléré. La soumission comprend les résultats de recherche suivants dans le projet de développement mondial JADE abrocitinib :

——JADE MONO-1 et JADE MONO-2: Ces deux études ont évalué l’efficacité et l’innocuité de deux doses (100mg et 200mg, une fois par jour) de monothérapie abrocitinib et placebo.

--JADE COMPARE: Cette étude a évalué l’efficacité et l’innocuité de deux doses (100mg et 200mg, une fois par jour) d’abrocitinib et de placebo chez les patients recevant une thérapie topique de fond. L’étude a également inclus un groupe témoin positif qui a reçu des injections sous-cutanées du dupilumab de thérapie biologique et comparé au placebo.

JADE COMPARE est une étude randomisée, à double insu, double mannequin, contrôlée par placebo, parallèle, multicentrique de phase 3. Les patients inscrits sont modérés à graves patients adultes d’ANNONCE recevant la thérapie topique de fond. Deux doses d’abrocitinib ont été évaluées. (100mg, 200mg, une fois par jour, oralement), le dupilumab de drogue de contrôle positif (300mg, dose de chargement de ligne de base de 600mg, une fois toutes les 2 semaines, injection sous-cutanée), efficacité et sûreté de placebo, tous les patients ont reçu la thérapie topique. Dans l’étude, 838 patients ont été aléatoirement divisés en groupes à un rapport de 2:2:2:1 : (1) 226 patients ont été assignés au groupe d’abrocitinib (200mg) ; (2) 238 patients ont été assignés au groupe d’abrocitinib (100mg) ; ( 3) 243 patients ont été assignés au groupe de dupilumab ; (4) 131 patients ont été assignés au groupe de placebo.

Les critères d’évaluation primaires communs de l’étude sont les les : (1) la réponse de l’évaluation globale (IGA) de l’investigateur à la 12ème semaine de traitement, définie comme iGA (gamme de score : 0-4) avec un score de 0 (ablation complète de lésion de peau) ou 1 (lésion de peau presque complètement effacée) et améliorée par ≥2 points comparés à la détection de ligne de base ; (2) La réponse de la région de l’eczéma et de la gravité -75 (EASI-75) à la 12e semaine de traitement, définie comme EASI (plage de notation : 0-72) ) Le score est amélioré de ≥75% par rapport à la détection de base. Les principaux critères d’évaluation secondaires comprennent : la réponse prurit à la deuxième semaine de traitement, définie comme l’échelle de notation numérique prurit (PP-NRS, plage de score : 0-10) a amélioré de ≥4 points par rapport à l’examen de base, à la 16e semaine de traitement de la réponse iGA et de la réponse de l’EASI à l’époque. Le soulagement relatif de prurit de l’abrocitinib a été seulement formellement comparé au dupilumab dans la deuxième semaine.

L’étude a atteint le critère d’évaluation primaire commun à la semaine 12 : la proportion de patients présentant les deux doses d’abrocitinib dans chaque critère d’évaluation primaire d’efficacité était meilleure que le placebo. À la semaine 16, les deux doses d’abrocitinib étaient meilleures que le placebo. Dans les 12e et 16e semaines, le dupilumab, le médicament de contrôle actif, était meilleur que le placebo dans le critère d’évaluation principal de l’efficacité.

Les données spécifiques du critère d’évaluation primaire sont les suivantes : (1) Dans le groupe des abrocitinibs de 200 mg, Groupe d’abrocitinib de 100mg, groupe de dupilumab, et groupe de placebo, 48.4%, 36.6%, 36.5%, et 14.0% des patients ont observé une réponse d’IGA à la semaine 12 (2 La dose d’abrocitinib comparée au placebo, p<0.001), 70.3%,="" 58.7%,="" 58.1%,="" 27.1%="" of="" the="" patients="" observed="" easi-75="" response="" at="" week="" 12="" (2="" doses="" of="" abrocitinib="" compared="" with="" placebo,="" p=""><>

En ce qui concerne les principaux critères d’évaluation secondaires, la dose de 200 mg (plutôt que la dose de 100 mg) d’abroctinib était meilleure que le dupilumab en termes de réponse prurit dans la deuxième semaine. Dans la plupart des autres comparaisons clés de points de terminaison secondaires à la semaine 16, il n’y avait aucune différence significative entre les deux doses d’abrocitinib et de dupilumab. L’incidence de nausées dans le groupe abrocitinib de mg 200 et le groupe d’abrocitinib de mg 100 étaient 11.1% et 4.2%, respectivement, et l’incidence de l’acné était 6.6% et 2.9%, respectivement.

Conclusion : Dans cet essai, les signes et les symptômes de la dermatite atopique modérée à grave ont été sensiblement réduits comparés au placebo à une dose de mg 200 ou d’abrocitinib de mg 100 une fois par jour pendant les 12ème et 16ème semaines de traitement. En termes de réponse prurit dans la deuxième semaine, l’abroctinib à une dose de 200 mg (plutôt qu’une dose de 100 mg) était mieux que le dupilumab. Dans la plupart des autres comparaisons clés de points de terminaison secondaires à la semaine 16, il n’y avait aucune différence significative entre les deux doses d’abrocitinib et de dupilumab.