La demande de mise sur le marché du cancer de la prostate Olaparib inhibiteur de PARP reçoit un examen prioritaire

Le 20, 20 20 janvier, AstraZeneca et Merck ont ​​annoncé que la demande supplémentaire de nouveau médicament de Lynparza (olaparib) a été acceptée et a obtenu le statut d'examen prioritaire aux États-Unis pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) , porteurs de lésions nocives ou suspectées Patients présentant des mutations génétiques nuisibles de réparation de la lignée germinale ou de la recombinaison homologue (HRRm) qui ont progressé après un traitement antérieur avec de nouveaux médicaments hormonaux. La date PDUFA est fixée pour le deuxième trimestre de 20 20.

L'examen prioritaire de la 0010010 # 39; FDA est basé sur les résultats de l'essai de Phase 3 PROfound, annoncé lors de la conférence de l'ESMO 2019. Les résultats de l'essai PROfound montrent que Lynparza présente un risque significatif de progression de la maladie ou de décès sur la base d'un rapport de risque de 0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001) ​​par rapport à l'abiratérone ou l'enzalutamide chez les patients atteints de mCRPC présentant des mutations BRCA 1 / 2 ou ATM. Une réduction de 66% était le principal critère d'évaluation de l'essai. L'essai a également montré que dans la population d'essai globale de patients atteints de mCRPC présentant des mutations HRR (HRRm) (patients atteints de BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 ou 1 {{9} } autres mutations du gène HRRm), sur la base d'un rapport de risque de 0. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001), Lynparza a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de {{ 21}}% par rapport à l'abiratérone ou à l'enzalutamide, un critère d'évaluation secondaire clé de l'essai. Les caractéristiques d'innocuité et de tolérabilité de Lynparza dans l'essai PROfound sont cohérentes avec celles observées dans les essais cliniques précédents. PROfound est le premier essai 3 de phase agressive à tester des thérapies ciblées chez des patients atteints de cancer de la prostate avec sélection de biomarqueurs.

PROfound est un essai prospectif, multicentrique, randomisé en phase 3 en phase ouverte conçu pour évaluer la progression de la maladie de Lynparza 0010010 # 39; par rapport à l'enzalutamide ou à l'abiratérone après un traitement précédent avec une nouvelle hormone thérapie anticancéreuse, et dans la même efficacité et la sécurité des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) avec des mutations dans les gènes 15 associés à la voie de réparation recombinante à la source (HRR), y compris BRCA 1 / { {7}}, ATM et CDK 12. Survie sans progression radiologique (rPFS) chez les patients atteints de mRCARPC avec une mutation BRCA 1 / 2 primaire ou ATM. Le critère d'évaluation secondaire clé était le rPFS du gène HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 et 1 1 autres gènes HRRm). Les résultats ont montré que Lynparza avait une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie sans progression radiologique (rPFS) du critère d'évaluation principal, améliorant le temps de survie médian jusqu'à la progression sans maladie des patients atteints de mCRPC avec BRCA 1 / {{7} } ou mutations ATM à 7. 4 mois. La durée médiane de survie des patients traités par l'abiratérone ou l'enzalutamide était de 3. 6 mois, et le risque de progression de la maladie ou de décès a été réduit de 66% (HR 0,3 4 [95 IC%, 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). L'essai a également atteint des critères d'évaluation secondaires clés de la rPFS dans la population globale de HRRm, Lynparza a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 51%, et la rPFS médiane s'est améliorée de 5. 8 mois par rapport aux patients recevant de l’abiratérone ou de l’enzalutamide. Le rPFS était de 3. 5 mois (HR 0. 49 [95% CI, 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001).

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes, avec un 1. 3 million de nouveaux cas diagnostiqués dans le monde en {{{{{{{}}}}}}}, avec un taux de mortalité élevé . La survenue d'un cancer de la prostate est souvent provoquée par des hormones sexuelles mâles appelées androgènes, y compris la testostérone. Bien que l'utilisation d'une thérapie de privation d'androgènes bloque les effets des hormones sexuelles mâles, le mCRPC se produit toujours lorsque le cancer de la prostate se développe et se propage à d'autres parties du corps. Environ 1 0 - {{{{{}}}}} 0% des hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate développeront un CRPC dans les 5 années, dont au moins 84% ont métastasé au moment du diagnostic du CRPC. Parmi les hommes sans métastases au moment du diagnostic de CRPC, 33% sont susceptibles de développer des métastases dans les deux ans. Malgré l'augmentation du nombre de traitements disponibles pour les hommes atteints de mCRPC, le taux de survie à 5 ans reste faible. Dans le cancer de la prostate métastatique, environ 20% - {{{{{}}}}} 5% des patients auront des anomalies génétiques de réparation de l'ADN. Les mutations des gènes BRCA 1 et BRCA 2 sont les plus courantes. Les autres mutations génétiques incluent PALB {{{12}}, ATM et CDK1 {{12}}. Le HRR est un processus de réparation de l'ADN qui permet une réparation haute fidélité et sans erreur de l'ADN endommagé sous la forme de cassures double brin et de réticulations inter-brins (etc.). Ne pas réparer correctement les dommages à l'ADN entraîne une instabilité génomique et alimente la cause du cancer. Le manque de HRR conduit à une capacité altérée de réparer l'ADN endommagé et est une caractéristique des cellules cancéreuses et est une cible pour les inhibiteurs de PARP tels que Lynparza. Les inhibiteurs de PARP bloquent la réparation des dommages à l'ADN en capturant le PARP (provoquant le blocage des fourches de réplication et son effondrement) et les cassures de l'ADN double brin (provoquant ainsi la mort des cellules cancéreuses) qui se lient aux cassures de l'ADN simple brin.

Lynparza (olaparib) est un inhibiteur de PARP de premier ordre et le premier traitement ciblé pour les défauts de la voie de réparation des défauts de l'ADN (DDR) tels que les mutations BRCA 1 et / ou BRCA 2 . L'inhibition de PARP avec Lynparza entraînera la capture de PARP qui se lie aux ruptures d'ADN simple brin, les fourches de réplication stagnent, s'effondrent et les ruptures d'ADN double brin et la mort des cellules cancéreuses. Lynparza a été approuvé pour la première fois par la FDA en décembre 2014 pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer ovarien avancé porteur de mutations du gène de la lignée germinale BRCA, devenant ainsi le premier 0010010 # 39; premier inhibiteur de PARP approuvé, et a maintenant reçu l'approbation de la FDA pour le cancer de l'ovaire, le cancer des trompes de Fallope et le cancer du péritoine, le cancer du sein, le cancer du pancréas.

En août 2018, Lynparza (nom de marque Lipitor) a été approuvé pour la commercialisation en Chine, et c'est également le premier nouveau médicament ciblé contre le cancer de l'ovaire introduit en Chine. Il y a une semaine, le traitement d'entretien de première intention de la polythérapie Olaparib a fait l'objet d'un examen prioritaire pour les patientes atteintes d'un cancer ovarien avancé spécifique. La date PDUFA est également fixée au deuxième trimestre de 2020.