Traitement Oxbryta (voxelotor) pendant 72 semaines Anémie, hémolyse et santé globale considérablement améliorées!

Global Blood Therapeutics (GBT) a récemment évalué Oxbryta (voxelotor) pour le traitement de l'anémie hémolytique chez les patients atteints de drépanocytose (SCD). Une analyse complète des données de 72 semaines de l'étude de phase 3 HOPE a été publiée dans la revue médicale internationale&«The Lancet Hematology GG». (The Lancet Hematology). Les résultats ont montré que les patients recevant un traitement Oxbryta présentaient une amélioration continue significative des taux d'hémoglobine, une hémolyse réduite et une santé globale améliorée. Ces résultats soutiennent l'utilisation à long terme d'Oxbryta pour réduire l'anémie hémolytique et l'hémolyse chez les patients atteints de drépanocytose, réduisant ainsi potentiellement les complications potentiellement mortelles. (Pour plus de détails sur l'article, voir: Voxelotor chez les adolescents et les adultes drépanocytaires (HOPE): résultats de suivi à long terme d'un essai de phase 3 international, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo)

Oxbryta est un médicament oral de première classe, une fois par jour, qui inhibe directement la polymérisation de l'hémoglobine, qui est à l'origine de la drépanocytose et de la destruction des globules rouges SCD. Actuellement, Oxbryta a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients SCD âgés de 12 ans et plus. En tant que premier médicament à traiter les causes profondes de la drépanocytose, l'industrie est très optimiste quant aux perspectives commerciales d'Oxbryta GG. EvaluatePharma, une organisation d # 39; étude de marché pharmaceutique, a précédemment publié un rapport prévoyant qu'Oxbryta deviendra le médicament SCD le plus vendu au monde par GG, avec des ventes qui devraient atteindre 1,98 milliard de dollars en 2024.

La drépanocytose (SCD) est une maladie génétique grave, progressive et débilitante qui entraîne une production anormale d'hémoglobine falciforme (HbS) due à des mutations du gène de la β-globine. L'HbS rend les globules rouges malades et fragiles, entraînant une anémie hémolytique chronique, une maladie vasculaire, une crise d'occlusion vasculaire (COV) insaisissable et douloureuse. Pour les adultes et les enfants atteints de drépanocytose, cela signifie des crises douloureuses et d'autres complications aiguës pouvant altérer la vie ou mettant la vie en danger, telles que le syndrome thoracique aigu (SCA), les accidents vasculaires cérébraux et les infections. Si le patient survit à des complications aiguës, à une maladie vasculaire et à des lésions des organes terminaux, les complications qui en résultent peuvent entraîner une hypertension pulmonaire, une insuffisance rénale et un décès prématuré.

L'auteur principal de l'article, le professeur Jo Howard du Guy and St Thomas National Health Trust et du King's College de Londres, a déclaré: «La drépanocytose (SCD) est une maladie dévastatrice qui peut entraîner des dommages aux organes et raccourcir l'espérance de vie. Et la situation est compliquée par les énormes différences d'accès à des soins de qualité. Heureusement, nous sommes entrés dans une nouvelle ère de traitement. L'étude HOPE est le plus long essai d'enregistrement de traitement SCD à ce jour, et ces résultats prouvent en outre qu'en continuant à améliorer les manifestations d'hémolyse et d'anémie de la maladie, Oxbryta a le potentiel de devenir un traitement de correction de la maladie sûr et efficace pour les patients SCD."

Oxbryta est le premier médicament approuvé pour inhiber directement la polymérisation de l'hémoglobine falciforme pour traiter la drépanocytose. La polymérisation de l'hémoglobine est la cause fondamentale de la drépanocytose et de la destruction des globules rouges SCD. Le processus falciforme peut entraîner une anémie hémolytique (la destruction des globules rouges entraîne une diminution des taux d'hémoglobine), un blocage des capillaires et des petits vaisseaux sanguins, qui entravent la circulation du sang et de l'oxygène dans tout le corps. Une réduction de l'apport d'oxygène aux tissus et aux organes peut entraîner des complications potentiellement mortelles, notamment des accidents vasculaires cérébraux et des lésions irréversibles des organes.

Le médicament actif d'Oxbryta&est appelé voxelotor (anciennement GBT440), qui agit en augmentant l'affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène. Puisque l'hémoglobine faucille oxygénée ne polymérise pas, le voxelotor peut bloquer la polymérisation et la drépanocytose et la destruction des globules rouges qui en résultent. Voxelotor peut améliorer l'anémie hémolytique et le transport de l'oxygène, et potentiellement modifier le cours de la SCD.

Oxbryta a été approuvé par la FDA américaine en novembre 2019 pour le traitement de l'anémie hémolytique chez les enfants et les adultes atteints de drépanocytose âgés de ≥ 12 ans. Oxbryta a été approuvé par le biais du canal d'examen prioritaire de la FDA GG, et cela n'a pris que plus de 2 mois entre l'acceptation de la nouvelle demande de médicament (NDA) et l'approbation finale. Auparavant, la FDA a accordé à voxelotor la désignation de médicament révolutionnaire (BTD), le statut accéléré, la désignation de médicament orphelin et la désignation de maladie pédiatrique rare pour le traitement de la drépanocytose. Comme condition d'approbation accélérée par la FDA américaine, GBT continuera à étudier Oxbryta dans l'étude HOPE-KIDS 2, une étude de confirmation post-approbation qui utilise la vitesse du flux sanguin Doppler transcrânien (TCD) pour évaluer la réduction d'Oxbryta 2- La capacité de Les enfants de 15 ans risquent un accident vasculaire cérébral.

En janvier de cette année, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a accepté la demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) d'Oxbryta, qui demande à l'EMA d'accorder à Oxbryta l'approbation complète pour le traitement de l'anémie hémolytique chez les patients drépanocytaires de 12 ans et plus. Auparavant, l'EMA a accordé à voxelotor la qualification de médicament prioritaire (PRIME) et la qualification de médicament orphelin pour le traitement de la drépanocytose. GBT prévoit également de demander une approbation réglementaire pour élargir la possibilité d'utiliser Oxbryta pour traiter la drépanocytose chez les enfants de moins de 4 ans aux États-Unis.

HOPE est une étude de phase 3 internationale multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a étudié 274 patients atteints de drépanocytose âgés de 12 à 65 ans. Les résultats ont montré que le traitement avec une dose d'Oxbryta (1500 mg, une fois par jour) approuvé par la FDA américaine, le taux d'hémoglobine du patient&s'est amélioré rapidement et durablement au cours de la période de traitement de 72 semaines.

Les données spécifiques sont: environ 90% des patients du groupe de traitement Oxbryta à la dose de 1500 mg ont amélioré leur taux d'hémoglobine> 1 g / dL à un ou plusieurs moments de la période d'étude, alors que la proportion de patients du groupe placebo ayant atteint cet objectif n'était que de 25%. En outre, environ 59% des patients dans le groupe de traitement à 1500 mg d'Oxbryta ont amélioré leurs taux d'hémoglobine par rapport à la valeur de base à un ou plusieurs moments> 2g / dL, 20% des patients ont obtenu une amélioration> 3g / dL et 3% dans le groupe placebo. , 0%. L'analyse a également montré que les patients traités par Oxbryta avaient moins de crises occlusives vasculaires (COV), ce qui était cohérent avec la tendance à 24 semaines, et la probabilité d'un épisode d'anémie aiguë (taux d'hémoglobine inférieur au niveau de base> 2g / dL ) a diminué de 3 fois.

En outre, environ 74% des patients dans le groupe de traitement Oxbryta (n=39/53) ont été évalués par les cliniciens comme&"GG" modérément amélioré "; ou&"GG" très amélioré, contre 47% dans le groupe placebo (n=24/51). ), cette différence est statistiquement significative. Le traitement par Oxbryta a été généralement bien toléré, avec une incidence similaire d'événements indésirables au cours du traitement dans les 72 semaines.

L'analyse post-hoc de l'étude HOPE récemment publiée dans l'American Journal of Hematology a évalué l'incidence et le pronostic des ulcères de jambe chez les patients atteints de drépanocytose. Les données soutiennent en outre le caractère fondamental de l'inhibition de la polymérisation de l'hémoglobine S dans le traitement de l'effet SCD. Les résultats de l'analyse ont montré qu'à la 72e semaine, tous les patients (n=5/5) ayant reçu la dose de 1500 mg d'Oxbryta n'avaient pas d'ulcères de jambe, contre 63% dans le groupe placebo (n=5/8). La disparition des ulcères de jambe est associée à une augmentation des taux d'hémoglobine et à une diminution de l'hémolyse. Les patients dont l'hémoglobine a augmenté la> 1,0 g / dL pendant le traitement par Oxbryta sont les plus susceptibles de connaître une résolution des ulcères de jambe dans les 24 semaines. Ces résultats mettent en évidence le potentiel d'Oxbryta à avoir un impact significatif sur les résultats primaires des patients.