Les comprimés à désintégration orale d'Otsuka Rexulti (brexpiprazole) sont approuvés pour la commercialisation au Japon : traitement de la schizophrénie !

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) a récemment annoncé que son médicament antipsychotique Rexulti (brexpiprazole) les comprimés à désintégration orale (OD) ont été approuvés par les autorités réglementaires japonaises. En plus des comprimés conventionnels existants (Rexulti 1 mg, 2 mg), le lancement des comprimés Rexulti OD (0,5 mg, 1 mg, 2 mg) offrira une nouvelle option. Le comprimé Rexulti OD est une forme posologique qui se désintègre rapidement dans la cavité buccale, il est donc facile à prendre pour les patients qui ne peuvent pas prendre le comprimé en raison de difficultés à avaler. Au Japon, Rexulti a été approuvé pour traiter la schizophrénie en 2018.

brexpiprazoleest un antipsychotique oral de deuxième génération (atypique) à prise unique quotidienne, découvert par Otsuka et développé conjointement par Lingbei et Otsuka. Sur le marché américain, le brexpiprazole (nom de marque : Rexulti) a été approuvé pour le traitement de la dépression majeure (TDM) et de la schizophrénie en juillet 2015, et a été approuvé pour le traitement d'entretien des patients adultes atteints de schizophrénie en 2016. En Europe,brexpiprazole(nom de marque : Rxulti) a été approuvé fin juillet 2018 pour traiter les patients adultes atteints de schizophrénie.

La schizophrénie (schizophrénie) est un trouble de santé mentale chronique et grave qui entraîne souvent une invalidité; les patients peuvent éprouver des changements cognitifs, émotionnels et comportementaux, dont les délires et les hallucinations sont les symptômes les plus courants. L'évolution de la schizophrénie est généralement prolongée, montrant des attaques répétées, une aggravation ou une détérioration. Certains patients finissent par connaître un déclin et un handicap mental, mais certains patients peuvent rester guéris ou fondamentalement guéris après le traitement.

Le mécanisme d'action exact du brexpiprazole dans le traitement de la dépression majeure (TDM) et de la schizophrénie n'est pas encore clair. L'efficacité du médicament's peut être due à l'activité agoniste partielle du récepteur 5-HT1A et du récepteur de la dopamine D2, du récepteur de la sérotonine 5-HT2A. L'activité antagoniste est médiée conjointement. En outre,brexpiprazolemontre non seulement une affinité élevée pour ces récepteurs (sous-nanomolaire), il montre également une affinité élevée pour les récepteurs de la norépinéphrine α1B/2C.

La structure chimique du brexpiprazole (source photo : selleckchem.com)

Le 18 août, Otsuka Pharmaceutical a également annoncé les premiers résultats de l'essai clinique de phase 2 (NCT04100096) du brexpiprazole pour le traitement du trouble de la personnalité limite (TPL). Il s'agit d'un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a été lancé en 2019 et a été réalisé conjointement avec Lundbeck. L'essai vise à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de doses flexibles de brexpiprazole (2 à 3 mg) en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints de DBP. L'essai comprenait une période de traitement en double aveugle de 12 semaines et une période de suivi de 21 jours après la dernière dose. Au total, 324 patients ont été randomisés et ont reçu un traitement.

Les résultats ont montré que l'étude n'a pas atteint le critère d'évaluation principal : à un moment prédéfini, il n'y avait pas de séparation statistiquement significative entre le brexpiprazole et le placebo dans le changement de l'échelle de score BPD Zanarini par rapport à la ligne de base. Cependant, à d'autres moments de l'étude, des améliorations numériques statistiquement plus importantes que le placebo ont été observées. L'innocuité et la tolérabilité observées chez les patients atteints de DBP traités parbrexpiprazolesont cohérents avec ceux observés chez les patients traités par le brexpiprazole dans d'autres indications.

En février 2019, deux études cliniques mondiales de phase 3 debrexpiprazoledans le traitement des patients atteints d'un trouble bipolaire de type I (BP-I), les épisodes maniaques liés au trouble bipolaire n'ont pas non plus atteint le critère d'évaluation principal. Les principaux indicateurs d'efficacité des deux études étaient les symptômes et signes psychiatriques déterminés par la Youth Mania Rating Scale (YMRS). Selon les résultats du score YMRS à la semaine 3, dans ces deux études, le brexpiprazole et le placebo n'ont pas montré de différence statistiquement significative et n'ont pas atteint le critère d'évaluation principal. Dans ces deux études, l'impact du placebo's sur l'échelle de notation était significativement plus élevé que prévu.