Cancer de la prostate, antagoniste des récepteurs de la GnRH par voie orale, stade III avec des résultats cliniques supérieurs

Récemment, Myovant Sciences a annoncé les résultats supplémentaires du médicament oral à prise unique quotidienne relugolix dans le traitement de l'étude HERO avancée de cancer de la prostate de stade III (NCT 03085095). Ces données étendent les premiers résultats de l'étude HERO et confirment que relugolix montre une supériorité à plusieurs points de terminaison par rapport à l'acétate de leuprolide et présente un risque plus faible d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE). Les résultats ont été rapportés oralement à l'ASCO en 2020 et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO est une étude de phase III multi-pays randomisée, en groupes parallèles, ouverte, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de relugolix chez les patients masculins atteints d'un cancer de la prostate avancé sensible aux androgènes qui nécessitent au moins un an de thérapie continue de privation androgénique (ADT) ) Sexe. Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard dans un rapport 2: 1 , recevant une dose orale unique de 360 mg de charge de relugolix, suivie d'une dose orale quotidienne de {{6} } mg ou recevant une suspension de suspension d'acétate de leuprolide (une fois en mars). .

Les résultats ont montré que relugolix a atteint le critère d'évaluation principal et a montré une supériorité sur l'acétate de leuprolide aux 6 critères d'évaluation secondaires clés. Dans l'analyse du répondeur principal, 96. 7% des patients du groupe relugolix ont atteint une suppression prolongée de la testostérone au niveau de la castration (GG lt; 50 ng / dL) pendant {{4 }} semaines de traitement, par rapport à 88. 8% dans le groupe acétate de leuprolide.

Les données détaillées sur les critères d'évaluation secondaires publiées cette fois ont montré qu'il y avait des différences significatives dans la suppression rapide et profonde de la testostérone, la réponse au PSA et la récupération de la testostérone après l'arrêt du traitement. La proportion de patients ayant atteint le niveau de castration le 4 ème jour de traitement dans le groupe Relugolix était de {{{1}}. 0% et est passée à 98. {{{{{ 13}}}}% le 15 ème jour. Le groupe acétate de leuprolide avait 0,0% le 4 ème jour et 12. 1% le 15 ème jour. De plus, {{{4}} {{2 4}}. 4% des hommes du groupe relugolix ont obtenu une suppression profonde de la testostérone en dessous de {{1 4}} ng / dL le jour 15, comparé à 1. 0% dans le groupe acétate de leuprolide. Un pourcentage plus élevé de patients dans le groupe Relugolix a obtenu une réponse PSA le jour 15 (réduction du taux de PSA> 50%) et a été confirmé le jour 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% vs 1 9. {{2 4}}%). Après 90 jours d'arrêt du traitement, 5 4% des patients du groupe relugolix ont atteint des niveaux de testostérone normaux (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) et une testostérone moyenne niveau de 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. La proportion de groupe acétate de leuprolide n'était que de 3% et le niveau moyen de testostérone était de 5 {{2 4}}. 6 %. Un autre paramètre secondaire clé de l'étude est la période de survie sans résistance à la castration, et les résultats sont attendus au troisième trimestre de cette année.

En termes de sécurité, le risque de MACE dans le groupe relugolix a été réduit de 54% (2. {{2}}%% vs 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} IC à 5%: 0. 2 4-088).

De plus, chez les patients ayant des antécédents d'événements MACE, le risque de MACE dans le groupe relugolix a été réduit de 80% (3. 6% vs 17. { {4}}%). Dans l'étude HERO, plus de 90% des patients avaient au moins un facteur de risque cardiovasculaire, y compris des facteurs de risque liés au mode de vie tels que le tabagisme et l'obésité, des comorbidités telles que le diabète et l'hypertension, et des antécédents de MACE.

Comme mentionné précédemment, l'incidence des événements indésirables dans l'étude HERO était comparable entre le groupe relugolix et le groupe acétate de leuprolide (92. 9% vs 9 3. 5 %). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés et survenus chez au moins 10% des hommes du groupe relugolix étaient les bouffées de chaleur, la fatigue, la constipation, la diarrhée légère à modérée et les douleurs articulaires.

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate, une baisse plus rapide des niveaux de testostérone et une récupération plus rapide des niveaux de testostérone après l'arrêt du traitement sont d'une importance clinique, ce qui peut potentiellement améliorer la qualité de vie des patients. Les deux résultats auront un impact significatif sur le traitement des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate. De plus, les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès chez les patients atteints d'un cancer de la prostate. Comparée aux agonistes conventionnels de la GnRH, la thérapie orale a un effet important et réduit également le risque de maladie cardiovasculaire, ce qui sera une réalisation majeure pour les patients masculins atteints d'un cancer avancé de la prostate.

Sur la base des résultats ci-dessus, relugolix a le potentiel de devenir une nouvelle option de traitement importante pour les patients masculins atteints d'un cancer avancé de la prostate, et redéfinira les soins cliniques des patients. En avril de cette année, Myovant a soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la FDA américaine. S'il est approuvé, relugolix sera le premier antagoniste des récepteurs de la gonadotrophine orale (GnRH) utilisé pour traiter les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate.

Actuellement, Myovant développe relugolix sous forme de comprimé unique pour le traitement du cancer avancé de la prostate (120 mg par jour), et développe également un comprimé composé de relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1 0,0 mg / acétate de noréthistérone 0. 5 mg), utilisé pour traiter les fibromes utérins et le cancer de l'endomètre. Le mois dernier, la société a annoncé les résultats positifs de la première étude clinique de phase III sur l'endométriose, et une autre étude de phase III devrait être annoncée plus tard ce trimestre.