La thérapie combinée Olaparib obtient la qualification d'examen prioritaire

Aujourd'hui, AstraZeneca et Merck (MSD) ont annoncé que la FDA a accepté l'olaparib (Lynparza) en tant que nouvelle demande de médicament et accordé un statut d'examen prioritaire conjointement avec le bevacizumab (Bevacizumab), un traitement d'entretien de première ligne pour les patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire qui répondent totalement ou partiellement aux produits chimiothérapeutiques contenant du platine. S'il est approuvé, ce sera la quatrième indication de Lynparza pour l'approbation du cancer de l'ovaire aux États-Unis.

Le cancer de l'ovaire est la huitième cause de décès par cancer chez les femmes dans le monde. En 2018, il y avait près de 300 000 nouveaux cas diagnostiqués et environ 185 000 décès. La plupart des femmes reçoivent un diagnostic de cancer de l'ovaire avancé avec un taux de survie à cinq ans d'environ 30%. Pour le cancer de l'ovaire avancé nouvellement diagnostiqué, l'objectif principal du traitement est de retarder la progression de la maladie aussi longtemps que possible et de maintenir la qualité de vie de la patiente afin d'atteindre l'objectif de rémission complète ou de guérison.

L'olaparib est le premier inhibiteur de PARP approuvé et la première thérapie ciblée à traiter les défauts de la voie de réparation des dommages à l'ADN (DDR), tels que les mutations du gène BRCA. En tant que deux protéines de réparation d'ADN importantes dans les cellules, le PARP répare principalement les dommages à l'ADN simple brin, tandis que BRCA répare principalement les dommages à l'ADN double brin. Chez les patients cancéreux porteurs de mutations BRCA1 ou BRCA2, la réparation des dommages à l'ADN devient très dépendante du PARP en raison de l'inactivation des protéines BRCA. Si l'activité des PARP est encore inhibée, les cellules tumorales généreront une grande quantité de dommages à l'ADN lors de leur division, conduisant éventuellement à leur mort. Les inhibiteurs de PARP peuvent non seulement obtenir des effets significatifs chez les patients atteints d'un cancer du sein et de l'ovaire porteurs de mutations BRCA, mais également avoir des effets significatifs chez les patients atteints d'un cancer de la prostate porteurs de mutations BRCA.

Le prix de révision prioritaire de la FDA est basé sur les résultats d'un essai clinique pivot de phase 3, PAOLA-1, qui a été publié dans le New England Journal of Medicine. Cet essai a comparé l'efficacité de Lynparza avec le bevacizumab par rapport au bevacizumab seul chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé traitées en traitement d'entretien de première intention.

Les résultats évalués par l'investigateur montrent que Lynparza en association avec le bevacizumab réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 41% (HR = 0,59, p <0,0001) et="" réduit="" la="" survie="" médiane="" sans="" progression="" (pfs)="" du="" patient="" de="" 16,6="" le="" mois="" a="" été="" prolongé="" jusqu'à="" 22,1=""> Deux ans après le début de l'essai, 46% des patients recevant Lynparza plus bevacizumab n'avaient pas de progression de la maladie, contre 28% des patients du groupe monothérapie par bevacizumab.

La FDA devrait répondre à cette demande au deuxième trimestre de cette année.