Novartis Tafinlar + Thérapie ciblée par Mekinist pendant 1 an: taux de survie sans récidive à 5 ans de 52%

Novartis a récemment annoncé que les résultats de l'étude COMBI-AD de phase 3 Melanoma Milestone ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Les résultats ont montré que chez les patients atteints de mélanome à haut risque de stade III à mutation BRAF positive, après ablation chirurgicale du mélanome, la thérapie combinée ciblée Tafinlar (dabrafenib) et Mekinist (trametinib) pour le traitement adjuvant postopératoire peut fournir un traitement adjuvant postopératoire à long terme et durable sans récidive. Avantages de survie (RFS): Plus de la moitié (52%) des patients ont survécu dans les 5 ans sans récidive.

COMBI-AD est la première étude à démontrer que le traitement ciblé est utilisé comme traitement adjuvant du mélanome mutant BRAF de stade III à haut risque pour montrer un bénéfice de survie sans récidive à 5 ans: par rapport au placebo, l'association ciblée de Tafinlar {{ 4}} Mekinist peut rechuter. Ou réduisez le risque de décès de 49%. Les données mises à jour ont également montré que la combinaison de ciblage Tafinlar + Mekinist améliorait également la survie sans métastase à distance, qui est un critère secondaire de l'étude.

Dans le monde, plus de 285 000 cas de mélanome sont diagnostiqués chaque année, et environ la moitié d'entre eux portent des mutations BRAF. Les patients atteints d'un mélanome de stade III qui subissent une intervention chirurgicale peuvent présenter un risque de récidive car les cellules de mélanome peuvent rester dans le corps après la chirurgie. Des études pertinentes ont montré que chez les patients atteints de mélanome de stade III à haut risque, la plupart des récidives surviennent généralement dans les 5 ans. Les dernières découvertes de COMBI-AD ajoutent de plus en plus de preuves, confirmant que Tafinlar + Mekinist a une grande valeur clinique dans le traitement adjuvant des patients atteints de mélanome mutant BRAF de stade III à haut risque.

Le Dr Jeff Legos, vice-président principal et responsable du développement de médicaments oncologiques chez Novartis Oncology, a déclaré: «Pour les patients atteints d'un mélanome de stade III à haut risque, atteindre l'objectif de cinq ans de non-récidive est un moment profond. L'association ciblée Tafinlar + Mekinist aidera les patients et les cliniciens à réimaginer la possibilité d'un traitement du mélanome avancé. Nous sommes fiers des avantages considérables et durables démontrés par COMBI-AD et remercions les patients, les chercheurs et leurs familles qui ont participé à cet essai clinique."

COMBI-AD est une étude pivot de phase III à double bras, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur un total de 870 patients ayant terminé une résection chirurgicale et n'ayant pas reçu de traitement anticancéreux, confirmé par l'histologie, BRAF V600E / K Patients présentant un mélanome cutané à haut risque et à mutation positive (stade IIIa [métastase ganglionnaire> 1 mm], stade IIIb ou IIIc). Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir Tafinlar (150 mg deux fois par jour) + Mekinist (2 mg une fois par jour) en association (n=438) ou un placebo correspondant (n=432) pour un traitement adjuvant postopératoire, et le traitement était en hausse à un an. Dans l'étude, la stadification du mélanome a été évaluée selon la 7e édition des lignes directrices de l'AJCC. Le critère principal était la survie sans récidive (RFS), et les critères secondaires comprenaient la survie globale (SG), la survie sans métastase à distance, l'analyse sans récidive et la sécurité.

Les résultats du suivi à 5 ans (60 mois) sont dérivés d'une analyse prospective de 870 patients atteints d'un mélanome mutant BRAF V600 qui ont été traités par Tafinlar + Mekinist après la chirurgie, soit le plus long du groupe de stade III patients atteints de mélanome recevant un traitement adjuvant ciblé Suivi et le plus grand ensemble de données.

Les résultats ont montré qu'au seuil des données à 5 ans: (1) 52% (IC à 95%: 48-58%) du groupe de traitement Tafinlar + Mekinist ont survécu sans récidive, et 36% (95% CI: 32-41) dans le groupe placebo). (2) Le RFS médian dans le groupe de traitement Tafinlar + Mekinist (c'est-à-dire la durée pendant laquelle 50% des patients sont encore en vie sans récidive) n'a pas été atteint (NR; IC à 95%: 47,9 mois-NR ), et le RFS médian dans le groupe placebo est de 16,6 mois (IC à 95%: 12,7-22,1 mois). (3) Comparé au placebo, le traitement par Tafinlar + Mekinist a réduit le risque de récidive ou de décès de 49% (HR=0,51; IC à 95%: 0,42, 0,61).

L'analyse des sous-groupes a montré que selon l'évaluation de la norme de stadification de l'AJCC-7, les avantages de la RFS pour toutes les sous-étapes (IIIa / b / c) étaient à peu près similaires. Pour les patients traités par Tafinlar + Mekinist, le taux de survie sans métastases à distance (DMFS) à 5 ans était de 65% (IC à 95%: 61-71%), contre 54% (IC à 95%, 49- 60%) dans le groupe placebo.

Actuellement, l'étude COMBI-AD évalue le critère secondaire de survie globale (SG); l'analyse de la SG au cours de la première analyse intermédiaire a montré que le taux de SG à 3 ans dans le groupe de traitement Tafinlar + Mekinist était de 86% et le groupe placebo était de 77%. Les résultats de la SG ont montré que par rapport au placebo, la thérapie combinée Tafinlar + Mekinist était plus bénéfique, mais elle n’atteignait pas le seuil de signification prédéfini p=0,000019.

Au cours du suivi à long terme, tous les patients ont terminé le traitement. Il n'y a pas eu de différence cliniquement significative dans l'incidence ou la gravité des événements indésirables graves rapportés au cours du suivi entre le groupe Tafinlar + Mekinist et le groupe placebo.

On estime qu'environ 285 000 nouveaux cas de mélanome (stade 0-IV) sont diagnostiqués dans le monde chaque année, et environ la moitié d'entre eux sont porteurs de mutations BRAF. Les tests génétiques peuvent déterminer s'il existe des mutations BRAF dans les tumeurs. Une façon de mettre en scène le mélanome est basée sur le degré de métastase.

Dans le mélanome de stade III, la tumeur s'est propagée aux ganglions lymphatiques locaux et le risque de récidive ou de métastase est plus élevé. Les patients atteints d'un mélanome de stade III présentent un risque élevé de récidive après la chirurgie car les cellules cancéreuses peuvent encore rester dans le corps après l'ablation chirurgicale du mélanome. D'une manière générale, la récidive des patients atteints d'un mélanome de stade III survient principalement dans les 5 ans. Le traitement adjuvant des patients atteints de mélanome à haut risque peut aider à réduire le risque de récidive.

Tafinlar et Mekinist sont des médicaments anticancéreux ciblés, qui ciblent différentes kinases de la famille des sérine / thréonine kinase dans la cascade de signalisation RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF et MEK1 / 2, respectivement. On pense qu'une activation anormale joue un rôle important dans la survenue du mélanome et d'autres types de cancer. L'association de Tafinlar et de Mekinist peut ralentir la croissance tumorale plus efficacement qu'un seul médicament. Actuellement, Novartis mène un projet clinique mondial pour évaluer la combinaison de Tafinlar + Mekinist dans le traitement d'une gamme de types de tumeurs.

Les indications approuvées pour l'association Tafinlar + Mekinist comprennent: (1) le traitement des patients atteints d'un mélanome avec mutation BRAF V600 de stade III résécable, non résécable ou métastatique; (2) traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique par mutation BRAF V600E (États-Unis), traitement des patients atteints de CPNPC avancé avec mutation BRAF V600 (UE). En outre, Tafinlar et Mekinist ont été approuvés dans plusieurs pays à travers le monde en tant que médicament unique pour traiter les patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF V600.