La NMPA publie des lignes directrices pour la recherche sur les spécifications techniques des nitrosamines dans les produits chimiques pour commentaires

Récemment, la FDA a annoncé trois avis de rappel consécutifs de ranitidine, et le problème des impuretés de nitrosamine a été poussé vers la sortie d'air. Le 10 janvier, la State Food and Drug Administration a publié les «Principes directeurs techniques pour l'étude des impuretés de nitrosamine dans les drogues chimiques (projet de sollicitation de commentaires)».

Concernant les impuretés de nitrosamine, la State Food and Drug Administration a finalement publié des directives techniques pertinentes pour commentaires. Solliciter des avis a deux méthodes de calcul pour les limites des impuretés de nitrosamine et donne des exemples:

Exemple 1: Limite d'impuretés de nitrosamine de valeur TD50 recommandée par l'autorité

En général, pour les impuretés mutagènes avec des données de cancérogénicité positives, il est recommandé de calculer l'apport quotidien acceptable (AI) sur la base de la valeur TD50 de la substance cancérigène dans la base de données CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). Les valeurs TD50 de NDMA chez la souris et le rat étaient respectivement de 0,189 mg / kg / jour et 0,0959 mg / kg / jour. Selon la valeur TD50 de rat plus conservatrice de 0,0959 mg / kg / jour et le poids corporel humain de 50 kg, l'apport quotidien maximal de NDMA humaine est calculé comme suit: 0,0959 mg / kg / jour × 50 kg / 50000 = 0,0000959 mg / jour ≈ 96ng / Jour, à ce moment le risque tumoral correspondant est de un sur 100 000. Si elle est calculée en fonction de la dose quotidienne maximale de 320 mg de valsartan, la limite de NDMA est fixée à:

96ng / 320mg = 0,00003% = 0,30 ppm.

Exemple 2: Limite d'impuretés de nitrosamine avec une valeur TD50 non trouvée dans la base de données d'autorité [7b]

Il n'y a pas de données TD50 pour DIPNA et EIPNA dans la base de données CPDB. Selon la méthode suggérée au chapitre 7.5 de l'ICHM7 (R1), des cas spécifiques peuvent être combinés pour utiliser les données de cancérogénicité d'autres composés dont la structure est étroitement liée au composé actuel comme cancérogénicité du composé actuel. Données sexuelles. Afin de confirmer les structures étroitement liées, sur la base des résultats de l'analyse SAR et des caractéristiques selon lesquelles ces composés peuvent former des ions alkyl diazonium, on pense que les données de cancérogénicité de NDEA peuvent être utilisées pour calculer les valeurs AI de DIPNA et EIPNA. Selon les résultats de Sulc et al. (2010), les alkyl N-nitrosamines peuvent être converties en ions alkyl diazo correspondants qui peuvent provoquer une modification covalente de l'ADN in vivo par le biais du processus d'a-hydroxylation, et libérer simultanément les composés du groupe carbonyle.

Selon la dose quotidienne de valsartan et le cycle de médication, en se référant à la méthode de calcul de l'exemple 1, on peut conclure que l'apport quotidien maximal des personnes atteintes de DIPNA et d'EIPNA est de 26,5 ng / jour, et le risque de tumeur correspondant est de 1 à 100 000 en ce moment. Un.