Nouveau médicament pour le diabète de type 2 Dorzagliatine

Hua Medicine a récemment annoncé les résultats positifs de la première étude clinique HMM 0112 de la dorzagliatine (HMS 5552), l'activateur de la glucokinase à double mécanisme au monde.

HMM 0112 est un essai de phase I aux États-Unis mené auprès de patients atteints de diabète de type 2 traités par metformine, inhibiteurs de la DPP-4 ou SGLT - 2 inhibiteurs seuls ou en association mais avait un contrôle glycémique insuffisant. L'objectif principal était d'étudier les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de la dorzagliatine et de l'empagliflozine (un inhibiteur du SGLT - 2 ) en monothérapie ou en association. Les résultats de la pharmacocinétique ont montré que la dorzagliatine (75 mg BID [2 fois par jour]) et l'empagliflozine (25 mg QD [1 fois par jour]) n'avaient aucun effet sur leur les caractéristiques PK respectives lorsqu'elles sont co-administrées, soutenant leur application clinique combinée, et les résultats de PD montrent que l'efficacité de la thérapie combinée a un effet synergique évident.

Dans le test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT), l'effet hypoglycémiant du groupe de traitement combiné (AUEC: 279 h • mg / dL) était significativement meilleur que celui de l'anglitazone en monothérapie (AUEC: 452 h • mg / dL, p 0010010 lt; 0. 01) Dorzagliatine en monothérapie (AUEC: 364 h • mg / dL, p 0010010 lt; 0. {{8} }). De plus, la sécrétion de peptide C de la thérapie combinée était également significativement plus élevée que celle de la monothérapie à l'anglitinine. Ces résultats soutiennent le développement du traitement combiné de la dorzagliatine et de l'anglitine, qui fournira une meilleure efficacité et de meilleures solutions pour les patients atteints de diabète de type 2 .

Actuellement, il y a 435 millions de personnes atteintes de diabète de type 2 dans le monde. Le diabète impose un énorme fardeau médical au système médical mondial. Les thérapies existantes contre le diabète ne peuvent pas contrôler efficacement la détérioration de la maladie, entraînant diverses complications chez les patients souffrant de post-diabète, telles que la perte de vision, la neuropathie périphérique, une insuffisance rénale et les maladies vasculaires cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

La dorzagliatine est le premier 0010010 # 39; premier activateur de la glucokinase (GKA) à double effet du monde, qui vise à contrôler le développement des maladies dégénératives progressives du diabète en rétablissant l'homéostasie du glucose chez les patients de type {{3 }}Diabète. En réparant le défaut de la fonction de capteur de glucose de la glucokinase, la dorzagliatine a le potentiel de restaurer l'homéostasie de la glycémie altérée des patients diabétiques de type 2 , et peut être utilisée comme norme de traitement de première ligne pour le traitement de la maladie , ou en combinaison avec des médicaments antidiabétiques actuellement approuvés. Traitement de base utilisé.

Le Dr Chen Li, PDG de Hualing Pharmaceutical, a déclaré: 0010010 quot; les inhibiteurs de SGLT-2 sont une classe relativement nouvelle de médicaments oraux pour le traitement du diabète de type 2 ; en plus de contrôler la glycémie, ces médicaments ont également une pression artérielle et une perte de poids. Les ventes mondiales en 2019 sont d'environ 6 milliards de dollars américains. Le résultat positif de l'étude HMM 0112 montre que l'ajout de dorzagliatine sur la base des inhibiteurs de SGLT-2 peut améliorer le contrôle de la glycémie des patients atteints de diabète de type 2 , élargissant ainsi la population de patients applicable . Il montre également un effet synergique de la restauration de la fonction des îlots. Ce résultat réussi fera avancer notre mission de fournir de la dorzagliatine en monothérapie ou en combinaison avec les agents hypoglycémiants oraux actuellement les plus vendus. À l'heure actuelle, nous avons prouvé que la dorzagliatine est combinée à la Westa Sitagliptin (un inhibiteur de la DPP-4, le 0010010 # 39; agent hypoglycémiant oral le plus vendu au monde) et à la metformine (une première mondiale hypoglycémiant oral) ont des résultats positifs similaires. De cette façon, notre objectif est d'être de type 2 Les patients diabétiques fournissent un traitement complètement nouveau, grâce à la dorzagliatine en monothérapie ou en combinaison avec la méthode du diabète actuellement disponible pour prévenir ou retarder l'apparition du diabète et ses complications. {{0} } quot;

En novembre 2019, Hualing Pharmaceuticals a annoncé les premiers résultats sur 24 semaines de la première étude clinique de phase III de dorzagliatine 0010010 # 39; (HMM 0301, NCT03173 {{ 4}} 1). La société annoncera les résultats clés des 52 premières semaines de la recherche HMM 0301 d'ici le troisième trimestre de cette année. Actuellement, un autre essai clinique enregistré de phase III (HMM 0302) évaluant le traitement combiné de la dorzagliatine et de la metformine pour le diabète de type 2 a achevé 24 semaines de suivi. Hualing Pharmaceutical prévoit de publier les principales conclusions de l'étude pendant 24 semaines avant le troisième trimestre de cette année, et les résultats clés de 52 semaines seront annoncés avant la fin de l'année. En janvier de cette année, Hualing Pharmaceutical a également annoncé les résultats idéaux d'une étude clinique de phase I (HMM 0111) de dorzagliatine combinée à de la sitagliptine (sitagliptine, un inhibiteur de la DPP-4) pour le traitement de type 2 diabète, confirmant que la dorzagliatine et Sieg Les avantages cliniques et les synergies potentielles de la combinaison de la leutine. De plus, le résultat positif d'une autre étude clinique de phase I (HMM 0110) montre le potentiel de la dorzagliatine chez les patients diabétiques de type 2 atteints d'une maladie rénale chronique avancée.

L'étude HMM 0301 a inclus des patients atteints de diabète de type 2 qui n'avaient jamais reçu de médicaments contre le diabète. Les premières 24 semaines de l'étude ont été des études d'efficacité et de tolérance randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo. Les patients ont été inclus dans la dorzagliatine ou le placebo dans un rapport 2: 1 . Le groupe a reçu de la dorzagliatine 75 mg deux fois par jour ou un placebo. L'enquêteur a effectué un suivi toutes les 4 semaines. Les 2 dernières 8 semaines de l'étude ont été des études ouvertes sur l'innocuité des médicaments actifs. Tous les patients ont reçu de la dorzagliatine 75 mg deux fois par jour.

Les données des premières 24 semaines de monothérapie ont montré que l'étude atteignait le critère principal d'efficacité: après 24 semaines de traitement, l'hémoglobine glyquée (HbA 1 c) dans le groupe de traitement dorzagliatine a été réduite de 1. 07% par rapport à la ligne de base de {{{{{1 0}}}}. 35% (moyenne des moindres carrés), et le groupe placebo de la ligne de base {{{{{1 0}}}}. 37% a été réduit de 0. {{{{{{}} 0}}%. Comparativement au groupe placebo, la diminution de l'HbA 1 c dans le groupe de traitement à la dorzagliatine était statistiquement significative (p 00 1 00 1 0 lt; 0,000 1).

Selon les résultats de l'analyse de l'ensemble de données du protocole, selon l'American Diabetes Association 0010010 # {{{{{}}}}}; s la norme de conformité au traitement ADA (HbA 1 c après traitement) est moins de 7%), {{{5}}. 5% des patients du groupe de traitement à la dorzagliatine ont satisfait à la norme, et le groupe placebo 0010010 # {{ 1}}; le taux de conformité de s était de 2 1. 5%. Signification statistique significative (PPS, p 0010010 lt; 0,000 1); critère composite du taux de contrôle de l'homéostasie du glucose, c'est-à-dire que le traitement par l'HbA 1 c a atteint la norme et qu'aucun événement hypoglycémique ne s'est produit en même temps, atteignant {{{5}}% dans le groupe dorzagliatine, significativement plus élevé que le taux de conformité de 2 1. 5% dans le groupe placebo (P 0010010 lt; 0,000 1). La dorzagliatine est bien tolérée pendant 24 semaines de monothérapie.