L'inhibiteur MET de Merck, le tepotinib, a fait l'objet d'un examen prioritaire par la FDA américaine!

Le géant pharmaceutique allemand Merck (Merck KGaA) a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté sa nouvelle demande de médicament (NDA) pour son médicament anticancéreux ciblé tepotinib et accordé un examen prioritaire, qui est un médicament une fois par jour. inhibiteur MET oral pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC) avec des mutations dans la tumeur qui provoquent le saut de l'exon 14 du gène MET (METex14).

Le tepotinib a fait l'objet d'un examen prioritaire et est actuellement en cours d'examen par le projet pilote d'examen oncologique en temps réel (RTOR) de la FDA GG. En septembre 2019, la FDA a accordé au tepotinib la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement des patients atteints de CPNPC métastatique qui ont progressé après avoir reçu une chimiothérapie contenant du platine et portent des changements de saut METex14.

En mars de cette année, le tepotinib a été approuvé par le ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) pour devenir le premier inhibiteur oral de la&au monde. Le médicament est utilisé pour traiter les patients atteints de CPNPC non résécable, avancé ou récurrent qui portent des changements de saut METex14.

Luciano Rossetti, responsable mondial du département R& D de Merck Serono, a déclaré: «Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) causé par des changements de saut dans METex14 est un type particulièrement grave. Les patients sont généralement des personnes âgées avec un mauvais pronostic clinique. De nouveaux sont nécessaires de toute urgence. Plan de traitement. Grâce à l'acceptation et à la révision du projet RTOR, nous sommes impatients de travailler avec la FDA pour fournir ce médicament de précision aux patients américains dès que possible."

Structure moléculaire du tepotinib (source de l'image: Chemicalbook.com)

La nouvelle demande de médicament pour le tepotinib est basée sur les données de l'étude clé en cours de phase II VISION à un seul bras (NCT02864992). L'étude a été menée chez des patients atteints de CPNPC avancé qui ont été confirmés porteurs de changements de saut METex14 par évaluation prospective des tumeurs par biopsie liquide (LBx) ou biopsie tissulaire (TBx), et a évalué l'efficacité et l'innocuité du tepotinib en monothérapie. Les résultats montrent que, quel que soit le nombre de thérapies reçues auparavant, chez les patients présentant des métastases cérébrales et chez les patients évalués pour LBx et TBx, par rapport aux thérapies actuellement disponibles, le tepotinib présente des taux de rémission constants et des effets anti-tumoraux durables.

Les résultats de la recherche ont été publiés dans la revue médicale internationale&"New England Journal of Medicine GG". (NEJM) le 29 mai de cette année. Au 1er janvier 2020, 152 patients au total avaient reçu un traitement par tepotinib, et 9 d'entre eux ont été suivis pendant au moins 9 mois. Dans le groupe biopsie combinée (LBx ou TBx), le taux de réponse global (ORR) déterminé par l'évaluation de la revue indépendante était de 46% (IC à 95%: 36-57) et la durée médiane de réponse (DOR) était de 11,1 mois ( 95%) CI: 7,2-NE). Parmi 66 patients du groupe biopsie LBx, l'ORR était de 48% (IC à 95%: 36-61), et chez les 60 patients du groupe biopsie TBx, l'ORR était de 50% (IC 95%: 37-63), et il y avait 27 patients Des résultats positifs ont été obtenus sur la base de 2 méthodes de biopsie.

Le TRG évalué par l'investigateur de recherche était de 56% (IC à 95%: 45-66), et l'efficacité était similaire quel que soit le traitement précédent. Dans l'étude, l'investigateur de recherche a estimé que l'incidence des événements indésirables de grade 3 liés au traitement par tepotinib était de 28%, y compris l'œdème périphérique (7%). Les événements indésirables ont entraîné l'arrêt définitif du tépotinib chez 11% des patients.

À l'échelle mondiale, le cancer du poumon est le type de cancer le plus courant et la principale cause de décès par cancer, avec 2 millions de diagnostics et 1,7 million de décès chaque année. Des changements dans la voie de signalisation MET (y compris les mutations de saut d'exon 14 MET et l'amplification MET) ont été trouvés dans de nombreux types de cancers, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), qui sont liés au comportement agressif de la tumeur et à un mauvais pronostic clinique. On estime que des changements dans la voie de signalisation MET se produisent chez 3 à 5% des patients atteints de CPNPC.

Le tepotinib est un inhibiteur oral de la MET kinase trouvé dans Merck. Il peut inhiber fortement et très sélectivement les changements MET (gène), y compris la mutation sautante MET de l'exon 14, l'amplification MET ou la surexpression de la protéine MET. Le signal oncogène de MET a le potentiel d'améliorer le pronostic des patients atteints de tumeurs agressives portant ces modifications MET spécifiques. En plus du NSCLC, Merck évalue également activement le tepotinib en association avec de nouvelles thérapies pour d'autres indications tumorales.

En mai de cette année, Novartis' L'inhibiteur MET Tabrecta (capmatinib) a reçu une approbation accélérée de la FDA américaine pour le traitement des patients métastatiques NSCLC présentant des mutations sautantes METex14, y compris les patients de traitement de première intention (naïfs) et les patients précédemment traités (traités), quel que soit le type de traitement précédent.

Il est à noter que Tabrecta est le premier traitement approuvé par la FDA américaine pour le NSCLC métastatique mutationnel METex14. Dans les essais cliniques, le taux de réponse global (ORR) de Tabrecta chez les patients naïfs de traitement et traités avec des mutations METex14 était de 68% et 41%, respectivement.

En Chine, à la fin du mois de juillet de cette année, l'inhibiteur MET de Hutchison Medicine, le savolitinib, a été inclus dans l'examen prioritaire de la National Food and Drug Administration. Le médicament est utilisé pour traiter les patients atteints de CPNPC avec des changements de saut METex14. Il s'agit de la première nouvelle application de médicament pour Volitinib au monde et de la première nouvelle application de médicament pour les inhibiteurs MET sélectifs en Chine.

Les données de l'étude clinique de phase II (NCT02897479) annoncée lors de la réunion annuelle 2020 de l'ASCO ont montré que chez les patients présentant une efficacité évaluable du volitinib dans le traitement du CPNPC MET exon 14 skip mutation, le taux de réponse objective (ORR) était de 49,2%. Le taux de contrôle (DCR) était de 93,4% et la durée de rémission (DOR) était de 9,6 mois.