Merck/Bayer lance une nouvelle étude de phase 3 sur Verquvo (vericiguat), le premier stimulateur SGC : pour un traitement plus précoce !

Ampli Merck & ; Co. a récemment annoncé le lancement de l'essai VICTOR (NCT05093933), un essai clinique pivot de phase 3 cardiovasculaire, randomisé, contrôlé par placebo, qui évaluera l'efficacité et la sécurité de Verquvo chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec une fraction d'éjection réduite (vericiguat). L'étude a inclus des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique qui n'avaient pas eu d'aggravation récente de l'insuffisance cardiaque et avaient une fraction d'éjection ≤ 40 %.

Actuellement, le recrutement des patients pour l'essai VICTOR a commencé. L'étude prévoit de recruter environ 6 000 patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec une fraction d'éjection réduite. Ces patients n'ont pas été hospitalisés pour insuffisance cardiaque pendant 6 mois ou ont reçu des diurétiques intraveineux ambulatoires dans les 3 premiers mois de randomisation. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité est le moment du premier décès cardiovasculaire ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

L'essai VICTOR évaluera l'utilisation du traitement Verquvo plus tôt au cours de l'insuffisance cardiaque chez certains patients et étudiera les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque chronique qui sont plus stables que l'essai pivot de phase 3 VICTORIA. VICTORIA est la première étude contemporaine sur les résultats spécifiquement pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique (fraction d'éjection< ; 45 %) après avoir connu des événements d'aggravation. Sur la base des résultats de cette étude, Verquvo a été approuvé aux États-Unis, au Japon et dans l'Union européenne.

Verquvo est pris par voie orale une fois par jour, et son ingrédient pharmaceutique actif vericiguat est un stimulateur de première classe de la guanylate cyclase soluble (sGC). Bien que la sGC soit importante pour les vaisseaux sanguins et la fonction cardiaque, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, en raison d'une altération de la disponibilité de l'oxyde nitrique (NO) et d'une stimulation insuffisante de la sGC, elle entraîne un dysfonctionnement myocardique et vasculaire. Vericiguat a été développé conjointement par Merck et Bayer, et les deux parties ont conclu une coopération mondiale en octobre 2014 pour développer des régulateurs sGC. Merck détient les droits de commercialisation de vericiguat aux États-Unis et Bayer détient les droits exclusifs sur le reste du monde.

Structure moléculaire de Vericiguat (source de l'image : medchemexpress.com)

Verquvo est le premier stimulateur de guanylate cyclase soluble (sGC) approuvé pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. En janvier de cette année, Verquvo a été approuvé aux États-Unis pour une utilisation chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique avec une fraction d'éjection<45 %, afin="" de="" réduire="" la="" survenue="" d'événements="" d'insuffisance="" cardiaque="" (définis="" comme :="" hospitalisation="" pour="" insuffisance="" cardiaque="" ou="" recevant="" des="" veines="" ambulatoires="" sans="" hospitalisation="" [iv]="" le="" risque="" de="" décès="" cardiovasculaire="" et="" d'hospitalisation="" pour="" insuffisance="" cardiaque="" après="" un="" traitement="" diurétique="" de="" l'insuffisance="" cardiaque="" en="" juin="" de="" cette="" année,="" verquvo="" a="" été="" approuvé="" au="" japon="" pour="" le="" traitement="" des="" patients="" atteints="" d'icc="" qui="" reçoivent="" un="" traitement="" standard="" pour="" une="" maladie="" cardiaque="" chronique="" (chf)="" pour="" réduire="" le="" risque="" d'aggravation="" des="" événements.="" actuellement,="" le="" vericiguat="" est="" également="" soumis="" à="" la="" censure="" de="" la="" chine="" et="" d'autres="" pays.="" en="" chine,="" bayer="" a="" soumis="" une="" demande="" d'autorisation="" de="" mise="" sur="" le="" marché="" pour="" le="" vericiguat="" à="" la="" national="" medical="" products="" administration="" (nmpa)="" à="" la="" fin="" de="" août="">

Le mécanisme d'action de Verquvo's est différent des méthodes de traitement de l'insuffisance cardiaque existantes. Il fournit une méthode spéciale pour gérer les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique après un événement décompensé (également connu sous le nom d'événement aggravant). Les traitements actuels préviennent les effets néfastes du système neurohormonal naturel, qui est activé par le dysfonctionnement myocardique et vasculaire qui survient lors d'une insuffisance cardiaque. Verquvo agit en conjonction avec les traitements existants grâce à un mode d'action différent. Le médicament restaure spécifiquement la voie NO-sGC-cGMP défectueuse, qui joue un rôle clé dans la progression de l'insuffisance cardiaque et l'aggravation des symptômes de la maladie.

Les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique symptomatique et une fraction d'éjection réduite courent un risque élevé d'hospitalisation après avoir présenté des symptômes d'insuffisance cardiaque nécessitant un traitement diurétique intraveineux ambulatoire ou une hospitalisation. On estime que plus de la moitié des patients ont été ré-hospitalisés dans le mois suivant leur sortie en raison de l'aggravation de leur état, et environ un cinquième des patients sont décédés dans les 2 ans. Une fois le vericiguat mis sur le marché, il offrira aux médecins, aux professionnels de la santé et aux patients un nouveau choix bienvenu.

L'approbation réglementaire de Verquvo's est basée sur les résultats de l'étude pivot de phase 3 VICTORIA. Il s'agit de la première étude contemporaine sur les résultats spécifiquement pour les patients symptomatiques atteints d'insuffisance cardiaque chronique (fraction d'éjection< 45 %)="" après="" avoir="" connu="" des="" événements="" qui="" s'aggravent.="" les="" données="" montrent="" que="" lorsqu'elle="" est="" utilisée="" en="" association="" avec="" des="" médicaments="" disponibles="" pour="" l'insuffisance="" cardiaque,="" par="" rapport="" au="" placebo,="" une="" dose="" de="" 10="" mg="" de="" vericiguat="" une="" fois="" par="" jour="" réduit="" significativement="" de="" 10 %="" le="" risque="" relatif="" du="" critère="" composite="" d'hospitalisation="" pour="" insuffisance="" cardiaque="" et="" de="" décès="" d'origine="" cardiovasculaire="" après="" une="" aggravation="" de="" l'événement="" (="" hr="0.90)" ;="" ic="" à="" 95 % :="" 0,82="" à="" 0,98 ;="" p="0,019)," réduction="" du="" risque="" absolu="" de="" 4,2/100="">