Merck annonce des données solides sur l'évobrutinib sclérose en plaques pour 108 semaines!

La société biopharmaceutique EMD Serono de Merck KGaA' a récemment publié des données d'efficacité et de sécurité à long terme pour l'évobrutinib, un inhibiteur de BTK oral hautement sélectif dans le traitement des patients adultes atteints de sclérose en plaques récurrente (RMS). Ces résultats proviennent de l'étude de Phase II Open Label Extension (OLE).

Les dernières données indiquent que l'évobrutinib est le premier inhibiteur de BTK à rapporter des données d'efficacité et d'innocuité pendant jusqu'à 108 semaines dans le traitement de la SEP. l'évobrutinib est le premier et le seul inhibiteur de BTK qui présente une efficacité élevée pendant 108 semaines. Il n'y a pas de nouveau signal de sécurité pendant la période de prolongation de 60 semaines en ouvert (OLE), ce qui est cohérent avec les données de 1, 200 patients atteints de SEP ou d'autres maladies qui ont été traités avec de l'évobrutinib à ce jour. .

Luciano Rossetti, responsable mondial de R& D chez Merck Serono, a déclaré:&"Ces données montrent que l'évobrutinib a un impact continu et très important sur le taux de récurrence annualisé dans les 108 semaines de traitement. L'efficacité maximale est clairement liée à l'empreinte BTK, ce qui valide encore notre choix de dose pour cette phase du programme. Nous sommes également encouragés par les données de sécurité générales et cohérentes de l’évoburtinib, notamment aucune augmentation des infections graves chez plus de 1, 200 patients en 2 ans."

Les résultats du taux de rechute annuel (ARR) de la période en double aveugle de l'étude sont restés inchangés pendant la période d'extension en ouvert. Les patients qui ont reçu de l'évobrutinib 75 mg deux fois par jour pendant la période en double aveugle avaient un ARR de 0. 11 (95 IC%) à la semaine 48 : 0. 04 - 0. 25), l'ARR à la semaine 108 est 0. 12 (95% CI: 0. 06 –0. 22).

Les données de l'étude de phase II continuent de prouver que le schéma posologique BID est plus efficace que le schéma posologique QD (une fois par jour) dans les résultats cliniques, comme en témoigne la réduction de l'ARR. Les données de modélisation montrent que chez presque tous les patients, le taux d'occupation BTK inférieur doit être supérieur à 95% pour atteindre l'efficacité la plus élevée, et le schéma posologique BID peut bien obtenir cet effet.

Les données précédemment publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM) ont rapporté les résultats de l'étude de phase II: à la semaine 24, l'évobrutinib a significativement réduit le nombre cumulé de lésions rehaussées par T1-Gd, atteignant la fin principale. À la semaine 48, tous les patients peuvent entrer dans la période d'extension en ouvert (OLE) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme de l'évobrutinib.

Le Dr Xavier Montalban, président et directeur du département de neuroimmunologie et du département de neuroréhabilitation du Centre de sclérose en plaques de Catalogne (Cemcat) à l'hôpital universitaire de Valde Hebron à Barcelone, en Espagne, a déclaré:" L'efficacité et la sécurité de la 108 semaines de l'ensemble de la période en double aveugle et de la période OLE Les données sexuelles sont très solides. Ces résultats, combinés à une sélectivité élevée, indiquent que l'évobrutinib a le potentiel de fournir un traitement très prometteur pour la SEP."

Parmi les 267 patients randomisés, 213 patients ont terminé 108 semaines de traitement (48 semaines dans l'étude principale et 60 semaines à OLE). L'évobrutinib est généralement bien toléré et maintient une sécurité constante pendant l'OLE, y compris aucune augmentation de l'infection, et dans l'ensemble aucun nouveau signal de sécurité n'a été trouvé. Conformément à la sélectivité élevée de l'évobrutinib, les patients participant à l'essai n'ont pas présenté d'effets secondaires systémiques tels que des troubles gastro-intestinaux. Dans l'essai de phase II, les effets indésirables les plus courants de tout grade associés à l'évobrutinib comprenaient la rhinopharyngite et des taux élevés d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) et de lipase.

L'augmentation temporaire des transaminases hépatiques est limitée aux premières 24 semaines après le début du traitement par l'évobrutinib et n'a pas été observée chez les patients qui ont continué à utiliser le traitement par l'évobrutinib pendant la phase OLE.

formule structurale chimique de l'évobrutinib (Source: medchemexpress.cn)

Après avoir atteint le critère d'évaluation principal à la 24 ème semaine de traitement dans l'étude de phase II, l'évobrutinib est entré dans le développement clinique de phase III. Les deux nouveaux essais EVOLUTION RMS 1 et 2 sont des essais multicentriques, randomisés, en groupe parallèle, en double aveugle, en double simulation et contrôlés par des médicaments, menés chez des patients RMS, le principal critère d'évaluation de chaque essai est l'ARR des patients après 96 semaines de traitement. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'apparition de lésions T 2 nouvelles ou agrandies évaluées par IRM et l'invalidité progressive telle que mesurée par l'échelle de statut d'invalidité étendue (EDSS).

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central et la maladie neurologique invalidante non invasive la plus courante chez les jeunes. On estime qu'environ 2. 3 millions de personnes dans le monde souffrent de sclérose en plaques. Bien que les symptômes puissent varier, les symptômes les plus courants de la SEP comprennent une vision trouble, un engourdissement ou des picotements dans les membres et des problèmes de force et de coordination. Le type de rechute de la sclérose en plaques est le plus courant.

L'évobrutinib (M 2951) est actuellement en développement clinique pour explorer son potentiel comme traitement de la sclérose en plaques (SEP). Ce médicament est un inhibiteur oral très sélectif de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton. La BTK joue un rôle important dans le développement et la fonction de diverses cellules immunitaires, notamment les lymphocytes B et les macrophages.

l'évobrutinib est conçu pour inhiber les principales réponses des lymphocytes B, telles que la prolifération, la libération d'anticorps et de cytokines, sans affecter directement les lymphocytes T. On pense que l'inhibition de la BTK inhibe les cellules productrices d'autoanticorps. Des études précliniques ont montré que l'inhibition de la BTK peut avoir des effets thérapeutiques sur certaines maladies auto-immunes. Actuellement, le projet mondial de développement clinique de phase III évalue l'évobrutinib pour la SEP. Le projet comprend deux études clés de phase III, EVOLUTION RMS 1 et 2. l'évobrutinib est actuellement en développement clinique et n'a été approuvé par aucun pays.