Lupkynis a déposé une demande d'inscription dans l'UE : cela peut améliorer considérablement la réponse rénale !

La société pharmaceutique japonaise Otsuka a récemment annoncé que sa filiale européenne avait déposé une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour la voclosporine auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA), qui est un inhibiteur oral de la calcineurine (CNI), utilisé pour traiter la néphrite lupique (LN).

La LN est une inflammation rénale grave causée par une maladie auto-immune, le lupus érythémateux disséminé (LED), qui représente une progression grave du LED. Si elle n'est pas contrôlée efficacement, elle peut entraîner des lésions rénales permanentes et irréversibles, conduisant à une insuffisance rénale terminale (IRT), potentiellement mortelle. Bien qu'ils reçoivent des thérapies existantes pour le traitement, environ un tiers des patients atteints de LED développeront une LN et 10 à 30 % d'entre eux développeront une IRT.

La voclosporine est un médicament développé par Aurinia Pharma pour le traitement de la LN secondaire au LED. En décembre 2020, Otsuka Pharmaceutical et Aurinia ont conclu un accord de coopération et de licence pour développer et commercialiser la voclosporine pour traiter la LN dans l'Union européenne, au Japon, au Royaume-Uni, en Russie, en Suisse, en Norvège, en Biélorussie, en Islande, au Liechtenstein et en Ukraine.

En janvier 2021, la voclosporine (nom commercial : Lupkynis) a été approuvée par la FDA américaine, associée à un plan de traitement immunosuppresseur de fond, pour le traitement des patients adultes atteints de LN active. En décembre 2020, le médicament anticorps GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, nom générique : belimumab, belimumab pour injection) a été approuvé par la FDA américaine et est devenu le premier médicament pour le traitement de la LN. Ce médicament convient au traitement des patients adultes positifs avec une LN active recevant un traitement standard. Lupkynis est la première thérapie orale approuvée par la FDA américaine pour le traitement de la LN.

Benlysta a été approuvé pour la commercialisation en 2011 et est le premier nouveau médicament approuvé pour le traitement du lupus érythémateux disséminé (LED) au cours des 50 dernières années. En Chine, Benlysta (belimumab pour injection) a été approuvé par la National Food and Drug Administration (NMPA) en juillet 2019 pour traiter les patients adultes atteints de LED, et en décembre 2020, il a été approuvé par la NMPA pour étendre la population d'indications à 5- patients âgés d'un an. Sur la base du traitement conventionnel, les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) actif, autoanticorps-positifs (LED) de 5 ans et plus qui ont encore une activité élevée de la maladie. L'approbation des indications pour les enfants's fait de Benlysta le premier et le seul agent biologique couvrant le traitement du LED chez les enfants et les adultes dans mon pays.

L'application réglementaire de la voclosporine repose sur le soutien d'un vaste projet de développement clinique, comprenant l'étude pivot de phase III AURORA et l'étude pivot de phase II AURALV. AURORA est une étude pivot de phase III mondiale, contrôlée contre placebo. Les données montrent que lorsqu'elle est associée au mycophénolate mofétil (MMF) et à des corticostéroïdes oraux à faible dose, la voclosporine améliore les performances des patients atteints de néphrite lupique par rapport au placebo. Le pronostic à court et à long terme. Les données spécifiques sont les suivantes : Par rapport au placebo, la voclosporine améliore significativement le taux de rémission rénale (critère principal : 40,8 % vs 22,5 %, p< ; 0,001), et est également statistiquement significative dans tous les critères hiérarchiques prédéfinis. Dans cette étude, la sécurité du régime voclosporine est comparable au régime standard.

structure de la voclosporine (source photo : Aurinia)

La voclosporine est un nouvel inhibiteur de la calcineurine (CNI) potentiellement le meilleur de sa catégorie avec des données cliniques sur plus de 2600 patients dans de multiples indications. La voclosporine est un immunosuppresseur doté d'un mécanisme d'action double et synergique. la voclosporine stabilise les podocytes rénaux en inhibant la calcineurine (CN), bloquant l'expression de l'IL-2 et la réponse immunitaire médiée par les cellules T. Par rapport au CNI traditionnel, la voclosporine a une relation pharmacocinétique et pharmacodynamique plus prévisible (une surveillance thérapeutique des médicaments peut ne pas être nécessaire), une puissance accrue (par rapport à la cyclosporine a) et un profil métabolique amélioré.

Structurellement, la voclosporine est un analogue de la cyclosporine A (cyclosporine A) avec une extension supplémentaire de carbone à une seule chaîne avec une double liaison (liaison ène) sur la chaîne à une seule chaîne carbonée. la voclosporine se lie à la cyclophiline A (cyclophiline A) pour former un complexe hétérodimère, qui se lie ensuite et inhibe la calcineurine pour exercer un effet immunosuppresseur. L'affinité de liaison de la voclosporine et de la cyclosporine A à la protéine cyclophiline humaine est équivalente, mais la chaîne latérale éthylénique de la voclosporine peut induire des changements structurels de la calcineurine lorsqu'elle est liée, ce qui peut conduire à une activité immunosuppressive accrue.

En plus de la néphrite lupique (LN), Aurinia développe également des collyres à la voclosporine (VOS) pour le traitement de la sécheresse oculaire (DES). Actuellement, il existe 3 médicaments d'ordonnance approuvés par la FDA pour le traitement du DES, dont 2 sont des CNI. Le SVO a le potentiel d'améliorer le traitement du DES en réduisant le temps nécessaire pour obtenir un soulagement objectif et subjectif des symptômes et des signes du DES.